川崎病，又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種原因未明的以變態(tài)反應(yīng)性全身血管炎為主要病理改變的急性發(fā)熱出疹性疾病。近年來其發(fā)病率逐年升高，在發(fā)達(dá)國家，川崎病已取代風(fēng)濕熱成為兒童獲得性心臟病的主要原因。自1967年日本川崎富作首次報道以來，包括日本和美國在內(nèi)的多個國家進(jìn)行了大量的研究，各國有關(guān)該病的報道越來越多。

　　流行病學(xué)調(diào)查顯示，其年齡分布曲線呈單峰狀，在日本其峰年齡6-12個月，而在美國其峰年齡則為12-24個月，89％的該病病例發(fā)生在5歲以下兒童。盡管川崎病少見于成年人，但近年來國外有關(guān)成人川崎病的報道相繼增多，部分出現(xiàn)冠狀動脈損害的川崎病患兒成年后，仍需交由心血管內(nèi)科醫(yī)師來治療管理，這表明川崎病不單是一種兒科疾病，心血管內(nèi)科醫(yī)師也應(yīng)該提高對該病的認(rèn)識。

　　成人川崎病

　　據(jù)不完全統(tǒng)計，到目前為止，國外共有將近100多例成人川崎病的報道，其中有至少20例是HIV感染患者。

　　成人川崎病具有與兒童川崎病相類似的臨床表現(xiàn)，但它仍有其獨(dú)特之處，在Ｓèｖｅ等的研究中，57例成人川崎病患者的平均年齡27.6歲，其中74％的患者年齡在18-30歲之間，與Gomard Mennesson等報道的年齡與此相仿。Ｓèｖｅ等還指出，成人川崎病有以下特點(diǎn)，與兒童川崎病相比，成人川崎病頸部淋巴結(jié)腫大（93％∶75％），肝功能不良（65％∶10％），關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛（61％∶24％-38％），的發(fā)生率高，而無菌性腦炎（10％∶34％），血小板增多（56％∶100％），冠狀動脈損害（5％：20％）的發(fā)生率則較低。

　　有報道，HIV合并川崎病在成人川崎病中占有很大的比例，Stankovic等甚至指出HIV合并川崎病占成人川崎病的1/3。關(guān)于成人川崎病患者很多合并有HIV感染這一現(xiàn)象有人認(rèn)為是由于川崎病是由一種兒童時期獲得的病原體感染，而后在有免疫缺陷的HIV感染患者中被激活所致。但其具體原因尚未明了。

　　成人川崎病的診斷在滿足針對兒童提出的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)外，尚須排除中毒性休克綜合征，藥物過敏反應(yīng)等。盡管成人川崎病往往是在病程的10d之后被診斷的，而在兒童川崎病的治療中證明靜脈輸注丙種球蛋白一般須在病程的10d內(nèi)起用才能有效降低冠狀動脈損害的發(fā)生率，但是丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林還是被視為是川崎病的最有效治療方案。

　　盡管成人川崎病的發(fā)生率極低，但內(nèi)科臨床醫(yī)師仍然須加強(qiáng)對該病的認(rèn)識，尤其是對于那些出現(xiàn)有發(fā)熱5d以上，皮疹，楊梅舌，手足硬腫，指端膜狀脫皮，頸部淋巴結(jié)非化膿性腫大等而抗生素治療無效的患者須想到川崎病的可能。盡管冠狀動脈損害的發(fā)生率在成人川崎病中較低（約5%），但對該病的認(rèn)識不足導(dǎo)致的誤診及診斷的延誤同樣將導(dǎo)致心血管并發(fā)癥的發(fā)生及治療的不及時。

　　提倡在全世界范圍內(nèi)多中心收集成人川崎病病例，將有助于對成人川崎病的進(jìn)一步認(rèn)識，有助于成人川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南的早日頒布。

　　伴有冠狀動脈損害的兒童川崎病患者成人后的管理及治療

　　川崎病的主要危險在于其心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，尤其是冠狀動脈損害，包括冠狀動脈瘤、冠狀動脈狹窄、血栓形成及血管閉塞等。此外，川崎病尚有心肌炎、瓣膜損害、心包炎等其他心血管并發(fā)癥。日本全國川崎病流行病學(xué)調(diào)查指出，未經(jīng)過靜脈輸注丙種球蛋白治療的川崎病患兒中約有25％發(fā)生冠狀動脈瘤。心臟超聲顯示冠狀動脈瘤在起病后12周發(fā)生，平均在病程11.4d，多數(shù)在急性期后動脈瘤會消退，大約有30％-60％會在1年內(nèi)回縮，少數(shù)動脈瘤會進(jìn)一步增大甚至破裂，少數(shù)可能出現(xiàn)新的動脈瘤；約1/3在開始退縮后進(jìn)展為狹窄或因血栓形成，最終導(dǎo)致血管閉塞，從而引起心肌梗死甚至猝死。冠狀動脈閉塞是冠狀動脈損害的最嚴(yán)重形式，長期隨訪發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生在近16％的出現(xiàn)有冠狀動脈損害的川崎病病例中，且其中78％患者是在發(fā)病后2年內(nèi)由冠脈造影發(fā)現(xiàn)的。一般認(rèn)為冠狀動脈瘤伴血栓形成及冠狀動脈狹窄病變是逐漸進(jìn)展的，是引起冠狀動脈閉塞的兩大原因。前者多發(fā)生在起病后數(shù)月，是兒童川崎病患者兒童期心肌梗死甚至猝死的最主要原因；而后者常在起病后2年發(fā)生，由于冠狀動脈閉塞后亦可再通及形成側(cè)支循環(huán)，故有2/3的冠脈閉塞患者直至成年才出現(xiàn)明顯癥狀。

　　日本學(xué)者提出川崎病心血管病變的嚴(yán)重程度可分為以下幾類：（1）無擴(kuò)張性病變；（2）急性期一過性擴(kuò)張：曾發(fā)生過輕度冠狀動脈擴(kuò)張，在30d以內(nèi)恢復(fù)正常；（3）冠狀動脈瘤回縮：發(fā)病第30天時仍有冠狀動脈瘤存在，但1年內(nèi)冠狀動脈逐漸恢復(fù)正常；（4）冠狀動脈瘤殘存：病程1年以上，經(jīng)冠脈造影證實(shí)仍有一側(cè)或雙側(cè)冠狀動脈瘤存在；（5）冠狀動脈狹窄甚至閉塞：包括無心肌缺血組和有心肌缺血組。

　　由于川崎病出現(xiàn)的冠狀動脈損害，特別是上述的后兩種損害往往是一個漫長且逐漸加重的過程，很大一部分兒童期患有川崎病并出現(xiàn)冠狀動脈損害的患者直到成年后才出現(xiàn)心肌缺血、梗死的癥狀。或者說由于伴有冠脈損害的川崎病患者在兒科醫(yī)師的長期隨診下已經(jīng)長大成人。這部分患者均將轉(zhuǎn)交心血管內(nèi)科的醫(yī)師來治療管理。

　　Kate等于1992年最先進(jìn)行有關(guān)成人心血管疾病的病因可能是兒童時期患有川崎病方面的調(diào)查。該調(diào)查中包含了354所醫(yī)院的130名出現(xiàn)有冠狀動脈瘤的成年患者，其中有2個患者被明確，19個患者被高度懷疑兒童時期患有川崎病，調(diào)查者還推測剩余的109個患者兒童時期可能也有川崎病，但由于各種原因其信息無法考證。由于川崎病多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒，成年后的患者往往無法追憶其兒童時期所患疾??；而且由于川崎病至今仍沒有特異性的診斷手段，有些川崎病可能被誤診為其他疾病，如麻疹、猩紅熱、藥物過敏反應(yīng)及Stevens-Jonhson綜合征等。所以，Kate等強(qiáng)調(diào)向這些患者父母詢問他們是否有川崎病病史的重要性。

　　Burns等也在隨后總結(jié)了74例被歸因于兒童時期患有川崎病而導(dǎo)致心血管疾病的年輕成人患者，他們平均年齡27.4歲，出現(xiàn)的癥狀主要是胸痛/心肌梗死（60.8％），心律失常（10.8％）和猝死（16.2％）。其中有約1/3的患者胸片可見環(huán)形鈣化斑。冠狀動脈造影有93.2％出現(xiàn)冠狀動脈瘤66.1％患者有冠狀動脈閉塞，44.1％患者可見廣泛的側(cè)支循環(huán)形成。故對于出現(xiàn)有心肌梗死或猝死的成年患者，尤其是年輕成年患者或無動脈粥樣硬化的危險因素的患者，須注意追尋其兒童時期是否有川崎病病史。

　　影像學(xué)的引入有助于確定某些兒童時期患有川崎病的患者，冠狀動脈壁原有動脈瘤形成而后發(fā)生重塑的部位發(fā)生鈣化是川崎病的主要影像學(xué)特征。往往通過胸片即可明確顯示，日本的一項(xiàng)關(guān)于川崎病急性期后20年的年輕成年患者的研究發(fā)現(xiàn)，94％的患者直徑≥6mm的冠狀動脈瘤發(fā)生鈣化。故對于冠狀動脈出現(xiàn)鈣化，而無動脈粥樣硬化的高危因素及表現(xiàn)的年輕患者須高度懷疑其先前患有川崎病。

　　川崎病是造成兒童、青少年、年輕成年人冠狀動脈病變的重要原因，而動脈粥樣硬化是造成中老年人冠狀動脈病變的重要原因。兩者引起的冠狀動脈損害在冠狀動脈造影中存在差異。單從形態(tài)學(xué)方面看，動脈粥樣硬化往往引起血管的彌漫性異常，而川崎病則往往引起原有動脈瘤形成部位的異常，而在病變遠(yuǎn)近端血管官腔光滑，直徑正常。因此，心血管內(nèi)科醫(yī)師對川崎病的認(rèn)識與把握，對于這些成年后的原患有川崎病且出現(xiàn)有冠狀動脈損害的患者來說就顯得尤為重要。

　　川崎病患者易早發(fā)動脈粥樣硬化

　　動脈粥樣硬化是冠心病、心肌梗死和腦卒中的共同病理基礎(chǔ)。血脂異常、高血壓、肥胖、吸煙、糖尿病等是動脈粥樣硬化的主要危險因素。近年來越來越多的研究表明，川崎病是動脈粥樣硬化和缺血性心臟病發(fā)生的新的危險因素。

　　國外眾多對兒童時期患有川崎病的患者進(jìn)行的長期隨訪研究表明，川崎病患者（尤其是伴有冠狀動脈損害者）急性期后的很長時間內(nèi)存在持續(xù)的輕度炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)膜增厚、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、氧化應(yīng)激及血脂異常等，因此川崎病患者（尤其是伴有冠狀動脈損害者）被認(rèn)為容易早發(fā)動脈粥樣硬化。

　　綜上所述，川崎病不單單是一種兒科疾病，它需要兒科醫(yī)生和內(nèi)科醫(yī)生，尤其是心血管內(nèi)科醫(yī)生的很好交接和協(xié)作。目前，尤其是國內(nèi)對于川崎病的認(rèn)識基本上僅限于兒科醫(yī)生，我們期待著能有更多的成人內(nèi)科醫(yī)生對該病能有個很好的認(rèn)識，期待著未來的關(guān)于川崎病的臨床與科研方面的研究能有兒科醫(yī)生與內(nèi)科醫(yī)生，尤其是心血管內(nèi)科醫(yī)生的很好協(xié)作，從而共同更好，更科學(xué)地管理，治療這些未成年或已成年的川崎病患者。