阿茲夫定藥物不良反應案例的分析
2023-03-16 19:14
閱讀：2348
來源：檢驗醫(yī)學網(wǎng)
作者：醫(yī)**漫
責任編輯：醫(yī)路漫漫
[導讀] 使用阿茲夫定的時一定要注意.....
阿茲夫定是我國自主研發(fā)的口服小分子抗病毒藥物。2022年7月25日，國家藥監(jiān)局根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》相關規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請，用于治療普通型COVID-19成年患者[1]，標志著阿茲夫定成為我國首個自主研發(fā)并擁有全球專利的口服小分子新冠肺炎治療藥物。阿茲夫定作為一種口服廣譜RNA病毒抑制劑，其與血漿蛋白結合程度很低，起效快，主要經(jīng)腎臟排泄，且藥物間相互作用少，具有良好的治療安全窗。但仍需開展更多高質量的阿茲夫定治療新冠肺炎臨床研究，進一步論證其療效和安全性。[2]2023年1月5日，筆者審核生化報告時，發(fā)現(xiàn)有一位住院患者的肝功能項目ALT、AST、GGT異常增高，且超過正常參考范圍好幾倍。但是查看該住院患者十天前入院時的肝功能檢查，卻基本正常。短短十天時間與歷史結果明顯不符，這引起了筆者的高度重視。于是筆者立即查看了當天的室內(nèi)質控，ALT、AST、GGT均在控，試劑充足，儀器無任何報警信息，項目反應曲線無異常，水機電導率也在正常范圍?；颊邩吮緹o脂血，無溶血發(fā)生，狀態(tài)正常。于是筆者停止了對這份報告的審核發(fā)放，選擇對標本重新進行檢測。第二次的復查結果與第一次檢測并無太大區(qū)別，結果顯示重復性良好。儀器、質控、標本狀態(tài)均無異常，是什么原因造成患者在短暫時間內(nèi)的肝功能差異巨大？帶著這個疑問，筆者聯(lián)系到患者的主治醫(yī)生。詢問了患者的臨床表現(xiàn)及診斷。筆者：“請問一下xxx患者，最近肝功能有沒有什么異常癥狀，還是服用了一些藥物，我們在做肝功能檢測時，發(fā)現(xiàn)患者肝功能中一些項目結果異常。”主治醫(yī)生：“這位患者主要因肺部感染入院，新冠病毒感染基本明確，因入院后反復高熱，復查CRP升高，患者病情重，繼續(xù)抗生素藥物治療外，加用阿茲夫定抗新冠病毒治療。今天是阿茲夫定用藥5天后，因其有可能對肝腎功能損傷，故今日復查?！?/span>隨后筆者詳細述說了患者目前肝功能異常項目的具體數(shù)值，主治醫(yī)生說：“患者服用阿茲夫定后病情有了明顯緩解，但是肝功能抽血檢測結果異常，看來患者有藥物性肝損傷，考慮為阿茲夫定所致，要停藥，并給予患者保肝治療?！?/span>聽完主治醫(yī)生的述說，謎團終于揭開了?；颊吒喂δ墚惓Ｉ咴瓉硎欠冒⑵澐蚨ㄒ鸬乃幬锓磻?/span>阿茲夫定的作用機制：阿茲夫定作為一種廣譜RNA病毒抑制劑，在細胞內(nèi)代謝成具有活性的三磷酸鹽代謝物(阿茲夫定三磷酸鹽)，特異性作用于新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)，在新冠病毒RNA合成過程中嵌入其中，從而有效抑制新冠病毒復制,達到治療COVID-19的效果[3]。阿茲夫定服用后顯示出明顯的胸腺(淋巴)歸巢特征，其活性形式三磷酸均集中于胸腺(淋巴)和外周血單個核細胞，使得其在清除外周血中病毒的同時，能夠激活免疫系統(tǒng)，并通過在胸腺(淋巴)緩慢釋放活性代謝物不斷清除病毒，保護了免疫系統(tǒng)，達到“標本兼治”的效果。另外，動物體內(nèi)實驗證實阿茲夫定對肺部具有較好的保護作用。阿茲夫定獨特的抗病毒機制，使其靶細胞內(nèi)半衰期超過120小時，可作為長效口服抗病毒藥物應用于臨床[4-5]。但是本品關鍵性Ⅱ期臨床研究中，服用阿茲夫定后出現(xiàn)可能兼有肝異常的不良反應,推薦劑量(30mg)水平有10例(23.8%)患者發(fā)生丙氨酸氨基轉移酶升高、5例(11.9%)患者發(fā)生γ-谷氨酰轉移酶升高、5例(11.9%)患者發(fā)生天門冬氨酸氨基轉移酶升高。肝功能異常不良反應主要為1-2級，僅1例3級肝功能異常不良反應，未發(fā)生4級肝功能異常不良反應。[6]阿茲夫定沒有預防新冠病毒感染的效果。沒有癥狀的話，不建議用藥進行預防；不建議在妊娠期和哺乳期使用阿茲夫定。有生育能力的患者，阿茲夫定治療期間及末次給藥后4天內(nèi)應采取有效的避孕措施；既往胰腺炎患者、病毒性肝炎的患者、肝腎功能不全(尤其是中重度肝、腎功能損傷患者)應慎用阿茲夫定治療；兒童患者、老年患者應慎用阿茲夫定治療(尚未進行阿茲夫定對兒童、老年患者用藥的研究)，如確有需要，建議經(jīng)醫(yī)院?？漆t(yī)生評估后按醫(yī)囑使用。[6]患者保肝治療五天后，臨床醫(yī)生又下醫(yī)囑復查肝功能。筆者特意關注了一下患者停止服用阿茲夫定，保肝治療后肝功能的變化情況。第十五天:停用阿茲夫定抗病毒治療轉為保肝藥物治療后再復查肝功能。筆者查看了患者病歷記錄，患者癥狀明顯緩解，保肝治療5天后抽血復查肝功下降明顯，已于第十六天順利出院。作為一名合格的檢驗者，報告審核時應加強責任心，強化質量意識。審核報告時遇到異常情況不僅僅應考慮當天的室內(nèi)質控情況、儀器運行情況、標本狀態(tài)、環(huán)境因素、患者歷史檢驗結果等因素，還應深入臨床，積極和臨床醫(yī)生溝通，為疾病診斷與治療提供優(yōu)質的檢驗服務。結合臨床，努力去分析結果，積累案例，積累臨床經(jīng)驗。[1]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局應急附條件批準河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應癥注冊申請.(2022-07-25)/[2022-08-08].https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20220725165620176.html.[2]《阿茲夫定治療新型冠狀病毒肺炎河南藥學專家共識》[3]Yu B,Chang J. Azvudine(FNC):a promising clinical candidate for COVID-1910[4]Zhang JL,Li YH,Wang LL,et al. Azvudine is a thymus-hominganti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients [J]. Signal TransductTarget Ther,2021,6:414.[5]Sun L,Peng YM,Yu WQ,et al. Mechanistic insight into antiretroviral potency of2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine (FNC)with a long-lasting effect on HIV-1prevention [J]. J Med Chem,2020,63(15):8554-8566[6]藥物說明書：阿茲夫定（河南真實生物科技有限公司）單位 | 重慶高新區(qū)西永衛(wèi)生服務中心檢驗科版權歸原作者所有，若有違規(guī)、侵權請聯(lián)系我們
版權聲明：
本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章，版權歸作者與本站共同所有，非經(jīng)授權不得轉載。
本站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們
聯(lián)系zlzs@120.net，我們將立即進行刪除處理
