來自中山大學附屬第六醫(yī)院，美國華盛達大學Fred Hutchinson腫瘤中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Differences in DNA Methylation Signatures Reveal Multiple Pathways of Progression from Adenoma to Colorectal Cancer”的文章，發(fā)現(xiàn)了腺瘤中DNA甲基化狀態(tài)是控制腫瘤惡性分化的關鍵機制，這為腫瘤惡變提供了新思路。

    這一研究成果公布在Gastroenterology雜志上，文章的第一作者是中山大學附屬第六醫(yī)院駱衍新博士，第一單位為中山大學附屬第六醫(yī)院。駱衍新博士主要從事胃腸道腫瘤的基礎發(fā)病機制等方面的研究，也進行以手術為主導的臨床綜合治療。

    結腸癌指結腸黏膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變，是世界第三大癌癥，雖然過去幾十年來，結腸癌的治療技術取得了長足進步，但其分子病理機制至今仍未被科學家清楚闡明。之前的研究認為，散發(fā)性結直腸癌主要由腺瘤發(fā)展而來。但最新研究提出，從正常結腸粘膜到腺瘤（息肉）再發(fā)展成為腺癌，一般需要經(jīng)歷十幾年、甚至幾十年的時間。而息肉作為良性病變在腸鏡下即可切除，這可以有效地阻斷惡性腫瘤的發(fā)生。

    研究人員分析檢測了正常結腸粘膜、腺瘤、腺癌三種組織狀態(tài)下的基因組DNA甲基化狀態(tài)及關鍵基因突變，發(fā)現(xiàn)人體結腸DNA甲基化引起的“表觀遺傳學不穩(wěn)定性”狀態(tài)有可能是導致抑癌基因失活、癌基因激活的主要機制。

    這項研究發(fā)現(xiàn)了腺瘤中DNA甲基化狀態(tài)是控制腫瘤惡性化分化的關鍵機制，這為腫瘤惡變提供了新思路。而且研究中發(fā)現(xiàn)的關鍵基因位點，有望成為預測腫瘤是否癌變的生物標記物，從而用以指導合理治療方案及隨訪策略的制定。

    此外，今年早期的另外一項研究中，來自芝加哥大學的一個研究小組證實，可引起小腸和結腸出現(xiàn)慢性炎癥，最終導致癌癥的β-catenin激活會以一種持久且有害的方式改變免疫系統(tǒng)。

    研究人員發(fā)現(xiàn)在患有長期潰瘍性結腸炎和結腸癌患者的T細胞中β-catenin水平增高，這表明β-catenin可能是結腸癌的罪魁禍首。