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Nature:細(xì)胞之間的競(jìng)爭(zhēng)可以防止癌癥

2014-05-16 22:59 閱讀:955 來(lái)源:生物360 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 科學(xué)界曾數(shù)次提出這一假說(shuō):體內(nèi)的細(xì)胞以達(dá)爾文方式,即依照自然選擇定律進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。第一次是在1881年,動(dòng)物學(xué)家Wilhelm Roux預(yù)測(cè)在胚胎發(fā)育過(guò)程中生物體的細(xì)胞和“組件”之間必須相互爭(zhēng)斗才能形成身體。

    科學(xué)界曾數(shù)次提出這一假說(shuō):體內(nèi)的細(xì)胞以達(dá)爾文方式,即依照自然選擇定律進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。第一次是在1881年,動(dòng)物學(xué)家Wilhelm Roux預(yù)測(cè)在胚胎發(fā)育過(guò)程中生物體的細(xì)胞和“組件”之間必須相互爭(zhēng)斗才能形成身體。數(shù)年后,神經(jīng)科學(xué)家Santiago Ramón y Cajal猜測(cè)為了爭(zhēng)奪空間和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元經(jīng)歷了相互競(jìng)爭(zhēng)。隨著神經(jīng)科學(xué)家Rita Levi-Montalcini發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)因子,將它們整合到“神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)理論”中,提出神經(jīng)元競(jìng)爭(zhēng)**的促生存因子,有可能因此除去了不夠健康的細(xì)胞,進(jìn)一步支持了Cajal的觀(guān)點(diǎn)。

    在發(fā)表于5月14日《自然》(Nature)雜志上的一篇文章中,來(lái)自德國(guó)的研究人員描述了另一個(gè)細(xì)胞間自然發(fā)生達(dá)爾文競(jìng)爭(zhēng)的例子,其在胸腺中充當(dāng)了一種有力的腫瘤抑制機(jī)制。

    胸腺是一種專(zhuān)門(mén)的免疫系統(tǒng)器官,其位于胸腔之中。不成熟的T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)受到誘導(dǎo)成為能夠識(shí)別有害外源物質(zhì)的成熟T細(xì)胞。胸腺的正常功能依賴(lài)于源源不斷地**來(lái)自骨髓的細(xì)胞。當(dāng)骨髓源性的祖細(xì)胞進(jìn)入到胸腺時(shí),它們會(huì)取代定位在胸腺的祖細(xì)胞。

    以往的果蠅研究表明,通過(guò)一種與胞外因子競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)的機(jī)制正常速度增殖的細(xì)胞會(huì)識(shí)別和清除緩慢增殖的細(xì)胞。Vera C. Martins和同事們由此受到啟發(fā),決定在小鼠中研究骨髓源性的移居細(xì)胞替代定位胸腺的祖細(xì)胞是否是這類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)的一種證明。

    他們發(fā)現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)血細(xì)胞生存因子IL-7可以解釋這種替代。IL-7可以激活一種細(xì)胞內(nèi)促生存蛋白Bcl2表達(dá)。作者們認(rèn)為定位胸腺的祖細(xì)胞獲得IL-7有限,當(dāng)存在骨髓源性的祖細(xì)胞時(shí),會(huì)造成定位胸腺的細(xì)胞中Bcl2水平下降,由此導(dǎo)致它們死亡。

    接下來(lái)研究人員想解答的問(wèn)題是,在這一器官中缺失這種競(jìng)爭(zhēng)會(huì)造成什么后果?換句話(huà)說(shuō),當(dāng)缺乏新來(lái)的骨髓祖細(xì)胞時(shí)會(huì)發(fā)生什么?眾所周知當(dāng)缺乏新來(lái)的骨髓源性細(xì)胞時(shí),定位胸腺的祖細(xì)胞可自我更新并生成T細(xì)胞,補(bǔ)償這種缺失。

    然而,令人驚訝的是Martins和同事們觀(guān)察發(fā)現(xiàn)缺乏來(lái)自骨髓移居細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng)會(huì)造成定位胸腺的祖細(xì)胞發(fā)生遺傳轉(zhuǎn)變導(dǎo)致腫瘤形成。有趣的是,定位胸腺的祖細(xì)胞轉(zhuǎn)變生成的腫瘤類(lèi)型在很多方面與人類(lèi)T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病相似,包括基因組改變、細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄圖譜和存在Notch1基因激活突變。這些結(jié)果表明,細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)是骨髓源性的祖細(xì)胞替代定位胸腺的祖細(xì)胞的必要條件,如果這一過(guò)程遭到破壞胸腺細(xì)胞會(huì)癌變。

    因而,新研究描述了一種令人興奮的、在胸腺中發(fā)揮功能阻止癌癥的達(dá)爾文機(jī)制。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能會(huì)對(duì)癌癥治療造成深遠(yuǎn)的影響。T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病是一種侵襲性的癌癥,相比于更為常見(jiàn)的B細(xì)胞白血病其更加抵抗化療。靶向與細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)相關(guān)的一些基因有可能為治療和診斷T細(xì)胞白血病提供了一條新途徑。

    這項(xiàng)研究工作還可能對(duì)人類(lèi)基因治療產(chǎn)生直接的影響,因?yàn)镸artins在小鼠中描述的情況也存在于接受基因治療的重癥聯(lián)合免疫缺陷患者中——這些患者只被給予了生成T細(xì)胞的遺傳修飾前體細(xì)胞,而缺乏骨髓源性的前體細(xì)胞?,F(xiàn)在看來(lái),有可能是缺乏競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致了這些患者形成腫瘤。


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