喹諾酮類藥品是臨床使用廣泛的抗感染藥，其不良反應及不合理使用帶來的危害也日益突出，為使廣大醫(yī)務人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題，指導臨床合理用藥，特對該類藥品的不良反應進行通報。
　　關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應
　　喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。
　　然而，隨著喹諾酮類藥品的大量應用，其不良反應及不合理用藥造成的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心(以下簡稱“國家中心”)2009年的統(tǒng)計結(jié)果，喹諾酮類藥品嚴重病例報告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位，僅次于頭孢菌素類和青霉素類，占所有抗感染藥嚴重病例報告的14.1%。
　　根據(jù)對喹諾酮類藥品不良反應的監(jiān)測情況，2006年和2009年國家中心分別通報了加替沙星和左氧氟沙星的嚴重不良反應，2009年11月至今又對氧氟沙星等13個喹諾酮類藥品的不良反應進行了系統(tǒng)評價。為保障公眾用藥安全，促進喹諾酮類藥品的合理使用，現(xiàn)對這13個喹諾酮類藥品的不良反映情況進行通報。
　　一、品種的基本情況
　　氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結(jié)核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。該類藥品由于在未成年動物中可引起關(guān)節(jié)病，在兒童中引起關(guān)節(jié)痛及腫脹，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女。
　　我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計有20余種，制劑百余種。本期通報的13個藥品為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星、妥舒沙星、吡哌酸主要為口服劑型，其他藥品包括口服劑型和注射劑型，一些還包括局部外用制劑。
　　二、病例報告的總體情況
　　自2004年至2009年10月，國家中心共收到上述13個喹諾酮類藥品的病例報告8萬余份，其中嚴重病例報告3500余份，占總報告數(shù)的3.6%?？偛±龜?shù)排名前五位的依次為：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星；嚴重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。病例報告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應性質(zhì)相關(guān)外，主要受到藥品消瘦量、使用量以及報告單位報告意識等因素的影響。
　　三、嚴重病例的不良反應/事件表現(xiàn)
　　喹諾酮類藥品因有相似的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用，因此不良反應/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴重病例的不良反應表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類，以全身性損害、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，此外，消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應/事件也相對較多。
　　1、全身性損害
　　全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應，13個藥品中的10個藥品其全身性損害構(gòu)成比居于首位（占25-65%）。在嚴重病例中，全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應和過敏性休克，占全身性損害的70%以上，其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中，過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異，但均在1%以下。
　　2、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害
　　喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出，其不良反應構(gòu)成比多數(shù)居于第二、三位（8-24%）。嚴重病例中，神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應構(gòu)成比相對較高。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。
　　3、皮膚及其附件損害
　　皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應。較為嚴重的皮膚損害包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達50%以上，主要表現(xiàn)為光敏反應、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構(gòu)成比在7%至23%之間。因皮膚及其附件損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告數(shù)量也較少。
　　4、泌尿系統(tǒng)損害
　　泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。
　　喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。
　　四、部分喹諾酮類藥品應關(guān)注的安全性問題
　　對喹諾酮類藥品的不良反應分析發(fā)現(xiàn)，一些藥品的某種不良反應較其他藥品相對突出，在臨床使用過程中應尤為關(guān)注。
　　1、司帕沙星的光敏反應
　　在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比遠遠高于其他同類藥品，尤其是光敏反應。司帕沙星的光敏反應病例報告共114例，占總報告數(shù)的6.07%。光敏反應患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴重者出現(xiàn)皮膚脫落。
　　光敏反應是氟喹諾酮類藥品的類反應，與氟喹諾酮類的化學結(jié)構(gòu)有關(guān)。因此，在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時（包括使用后數(shù)日內(nèi)），應避免接觸日光及紫外光，可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。過敏體質(zhì)及高齡患者、肝腎功能不全患者應慎用或降低用量。
　　2、莫西沙星的肝損害