輕微型肝性腦病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)也稱為亞臨床肝性腦?。╯ubclinical hepatic encephalopathy,SHE),是指由嚴(yán)重肝病引起的,臨床缺乏肝性腦病的表現(xiàn),精神和神經(jīng)功能常規(guī)檢查正常,按4級(jí)分類法不屬于肝性腦病范圍,而用嚴(yán)格的智力心理學(xué)測(cè)驗(yàn)和(或)腦誘發(fā)電位檢查則表現(xiàn)異常。它可發(fā)生于各種急慢性肝病患者,主要見于各種類型的肝硬化(常見的有病毒性肝硬化、血吸蟲病性肝硬化、酒精性肝硬化等)及各種門體分流術(shù)等。本文重點(diǎn)介紹輕微型肝性腦?。∕HE)的流行狀況。
1 對(duì)輕微型肝性腦?。∕HE)的檢查方法
目前輕微型肝性腦病(MHE)的檢查方法主要有兩類:(1)智力心理測(cè)驗(yàn):以數(shù)字連接試驗(yàn)(NCT)和數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(DST)最為常用,其他的還有積木試驗(yàn)、拼圖試驗(yàn)、畫線試驗(yàn)等。(2)誘發(fā)電位:有視覺誘發(fā)電位(VEP)、聽覺誘發(fā)電位(BAEP)、體感誘發(fā)電位(SSEP)及認(rèn)知誘發(fā)電位(ERP)。它們都各有優(yōu)缺點(diǎn),聯(lián)合應(yīng)用能提高敏感性。
2 輕微型肝性腦?。∕HE)的國(guó)外研究
國(guó)外對(duì)于輕微型肝性腦?。∕HE)的流行狀況做了不少的研究。1970年,Zeegan等采用智力心理測(cè)驗(yàn)的方法,對(duì)無臨床型肝性腦病表現(xiàn)的肝硬化患者進(jìn)行檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)40%的患者存在智力障礙,開始引起人們的注意。1978年,Rikkers等對(duì)30例肝硬化患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)60%的患者存在心理缺陷,從而第一次提出了SHE的概念。隨著研究的不斷深入,近年來輕微型肝性腦?。∕HE)的概念開始為人們接受。在早期的階段,主要采用不同的智力測(cè)驗(yàn)對(duì)肝硬化患者進(jìn)行測(cè)驗(yàn)。在1995年,Dhiman等運(yùn)用NCT、符號(hào)連接試驗(yàn)(FCT)對(duì)70例輕微型肝性腦?。∕HE)患者檢查,34例(48.0%)異常。1998年Watanabe等運(yùn)用NCT、SDT、搭積木試驗(yàn)對(duì)75例患者進(jìn)行調(diào)查,36例(48.5%)異常。隨著誘發(fā)電位技術(shù)的發(fā)展,不斷有學(xué)者利用誘發(fā)電位對(duì)輕微型肝性腦?。∕HE)進(jìn)行研究,Mehndiratta等運(yùn)用視覺誘發(fā)電位(VEP)、聽覺誘發(fā)電位(BAEP)、體感誘發(fā)電位(SEP)對(duì)22例非酒精性肝硬化患者進(jìn)行檢查,結(jié)果總異常率為50%。隨著研究的深入,人們意識(shí)到智力測(cè)驗(yàn)與誘發(fā)電位不完全重疊,它們可以互相補(bǔ)充。
Yang Sien-sing等運(yùn)用SEP及五角星試驗(yàn)、NCT、畫線試驗(yàn)、畫樣本試驗(yàn)對(duì)61例肝硬化患者進(jìn)行檢查,結(jié)果30例(49.2%)發(fā)現(xiàn)有輕微型肝性腦?。∕HE)。在以后陸續(xù)的研究中還發(fā)現(xiàn),輕微型肝性腦?。∕HE)與肝病的嚴(yán)重程度相關(guān),在1996年,Quero等研究發(fā)現(xiàn)Child-A級(jí)的發(fā)病率為14%,Child B/C級(jí)的發(fā)病率為45%,提出了肝病的嚴(yán)重程度與輕微型肝性腦?。∕HE)相關(guān)的觀點(diǎn);1999年Amodio等運(yùn)用NCT及Scan、Choice1、Choice2對(duì)94例患者檢查,結(jié)果35%異常,他認(rèn)為智力測(cè)驗(yàn)NCT、SDT、Choice2與肝病嚴(yán)重程度相關(guān),與病因無關(guān)。1998年Watanabe等綜合了以前的研究成果,在他的文獻(xiàn)綜述中認(rèn)為輕微型肝性腦?。∕HE)的發(fā)病率應(yīng)在30%~84%之間。輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率研究結(jié)果差異如此之大的原因與調(diào)查樣本差異較大、診斷方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同等因素有關(guān)。
這在一定程度上影響了對(duì)輕微型肝性腦病(MHE)流行狀況的準(zhǔn)確評(píng)估。國(guó)外較大樣本量的研究有:1998年的Michael等運(yùn)用NCT、SDT、腦電圖(EEG)對(duì)179例肝硬化患者進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)僅48例(26.8%)符合輕微型肝性腦?。∕HE);但Schomerus等用NCT及畫線試驗(yàn)對(duì)771例門診肝硬化患者進(jìn)行檢查,發(fā)現(xiàn)有551例(71.5%)可以診斷為輕微型肝性腦?。∕HE),認(rèn)為智力測(cè)驗(yàn)的結(jié)果與肝功能存在相關(guān)性。盡管已經(jīng)有不少的研究結(jié)果,但國(guó)外關(guān)于輕微型肝性腦病(MHE)發(fā)病率的研究仍然不斷進(jìn)行,在2000~2002年Dhiman等、Hartmann等、Das等及Saxena等分別所作的研究結(jié)果顯示輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率在22%~65%之間。
3 輕微型肝性腦?。∕HE)的國(guó)內(nèi)研究
國(guó)內(nèi)的輕微型肝性腦病(MHE)的流行狀況研究起步較晚,在20世紀(jì)90年代以后才逐漸開展起來。國(guó)內(nèi)外輕微型肝性腦?。∕HE)病因有所不同。國(guó)外酗酒現(xiàn)象嚴(yán)重,主要見于酒精性肝硬化。而我國(guó)薛發(fā)軒等調(diào)查8183例肝硬化患者,其中病毒性占75.4%,血吸蟲性占18%,酒精性占5.9%??梢娢覈?guó)以病毒性肝硬化為主,還有一定數(shù)量的血吸蟲性肝硬化患者。因此正確估計(jì)我國(guó)的輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率顯得尤其重要。在1992年,朱權(quán)等用韋氏成人智力量表和VEP對(duì)31例Child-pugh B級(jí)肝硬化患者檢查,結(jié)果輕微型肝性腦病(MHE)發(fā)生率為62.5%。而運(yùn)用VEP、BAEP、SEP及智力測(cè)驗(yàn)包括NCT、SDT、搭積木試驗(yàn)對(duì)30例肝硬化患者檢查,總異常率為75.9%。1998年韓茂璽等用P300及SEP檢查,陽性率分別為65.8%及57.9%。聶玉強(qiáng)等用NCT和SDT檢查,輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率為57.1%。鐘碧惠等用NCT、搭積木試驗(yàn)、圖片排列及圖形拼湊試驗(yàn)的檢查結(jié)果為85%。而熊勇等研究32例血吸蟲性肝硬化患者,其輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率為28.1%,由于缺乏病毒性肝硬化患者,故他們的輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率是否不同無法比較。由于以上的研究樣本量均較少,且以Child B/C級(jí)的患者居多,Child A級(jí)的患者較少,因此進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,尤其Child A級(jí)患者的樣本量,是準(zhǔn)確評(píng)估輕微型肝性腦病(MHE)流行狀況的關(guān)鍵。
我院在1999年起進(jìn)行了一系列的輕微型肝性腦?。∕HE)研究,運(yùn)用NCT及SDT調(diào)查了409例肝硬化患者,其中Child-pugh A級(jí)有188例(46.0%),B級(jí)有143例(35.0%),C級(jí)有78例(19.1%),以A級(jí)患者最多,這與實(shí)際生活中A級(jí)患者居多的實(shí)際情況較為符合,也與B、C級(jí)已有臨床型肝性腦病而被排除掉有關(guān)。肝硬化患者總的輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率為51.3%(210/409),與國(guó)內(nèi)外大多數(shù)的研究結(jié)果相符合。筆者的研究顯示A、B、C級(jí)患者間的輕微型肝性腦病(MHE)發(fā)病率分別為39.9%(75/188)、55.2%(79/143)、71.8%(56/78),三組發(fā)病率之間差異有非常顯著性P<0.01),肝功能C級(jí)患者的輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率遠(yuǎn)高于B級(jí)和A級(jí)。因此我們認(rèn)為肝功能不同,輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率也不同,肝功能越差,發(fā)病率越高,以后發(fā)展為肝性腦病的危險(xiǎn)性也越高[24,25]。根據(jù)國(guó)內(nèi)外及我們自己的研究結(jié)果,我們認(rèn)為輕微型肝性腦?。∕HE)在肝硬化中的發(fā)病率大約在40%~70%之間是比較可信的。由于輕微型肝性腦?。∕HE)的發(fā)病率與肝功能分級(jí)呈相關(guān)性,因此除總的評(píng)估輕微型肝性腦病(MHE)的發(fā)病率外,還應(yīng)該根據(jù)肝功能的分級(jí)來統(tǒng)計(jì)輕微型肝性腦?。∕HE)的發(fā)病率。筆者的研究結(jié)果顯示輕微型肝性腦?。∕HE)發(fā)病率與病因無關(guān),病毒性與酒精性肝硬化患者的輕微型肝性腦病(MHE)發(fā)病率差異無顯著性。
4 防止輕微型肝性腦?。∕HE)的意義
輕微型肝性腦?。∕HE)患者由于缺乏臨床癥狀,外表正常,所以隱蔽性極強(qiáng),往往不被其他人發(fā)現(xiàn),甚至自我亦不能覺察。Schomes等調(diào)查發(fā)現(xiàn)60%肝硬化患者不適宜駕駛,25%患者駕駛能力受到懷疑。另外在學(xué)習(xí)、操作、理解、應(yīng)變等能力及睡眠、生活質(zhì)量各方面都存在缺陷。因此,如果輕微型肝性腦?。∕HE)患者從事駕駛、高空作業(yè)、建筑、潛水等工作及一些精細(xì)的工作,極有可能帶來無法估計(jì)的后果。有研究顯示,輕微型肝性腦?。∕HE)患者如不行有效的治療,部分患者血氨會(huì)進(jìn)一步升高,智力進(jìn)一步減退,逐漸發(fā)展為臨床型肝性腦病,尤其有肝性腦病發(fā)作史或門體分流術(shù)者更常見。若發(fā)展為臨床型肝性腦病,預(yù)后惡劣。有鑒于此,建議運(yùn)用智力心理測(cè)驗(yàn),尤其是數(shù)字連接試驗(yàn)和數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)在門診及基層單位開展流行病學(xué)調(diào)查,對(duì)肝硬化患者及早進(jìn)行診斷和治療,對(duì)于準(zhǔn)確把握國(guó)內(nèi)的輕微型肝性腦?。∕HE)的流行狀況,抑制病情的發(fā)展,改善預(yù)后,是非常有意義的。
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