炎癥性腸?。↖BD）是一種病因不明的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。目前對于此類疾病治療方法的選擇仍然比較局限，患者最終通常需要接受手術治療。

    近期，來自愛爾蘭都柏林大學康威研究所的 Cormac Taylor教授領導的研究團隊發(fā)現(xiàn)一種叫作羥化酶抑制劑的藥物可對治療炎癥性腸?。↖BD）提供一種新的方法。該項研究對疾病在分子水平的發(fā)生機制進行了概述。相關研究結果于2013年10月21日在線發(fā)表在《Proc Natl Acad Sci U S A》雜志上。[Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 21.]

    缺氧是炎癥組織的主要微環(huán)境特點，對炎癥過程影響強烈。一種名為HIF-羥化酶類的氧傳感酶類家族負責調控細胞對缺氧的適應反應。研究顯示，羥化酶抑制劑通過阻斷炎癥的關鍵驅動因子IL-1通路發(fā)揮作用。

    這些結果提示了缺氧和炎癥之間關系，并解釋了新的治療方法控制炎癥反應的作用機制。羥化酶抑制劑在體內外抑制了IL-1b誘導的NF-kB促炎癥反應活性。兩種明顯的羥化酶亞型PHD1和FIH在TRAF6 激活的下游共同起到抑制作用。

    研究證實，IL-1b 信號通路近端的一些關鍵蛋白與PHD1、FIH發(fā)生相互作用，并/或可能羥基化。以這些數(shù)據(jù)為基礎，研究者設想了羥基化在IL-1通路中當作新的轉錄后修飾的關鍵作用。

    “本研究起源自最近10年的實驗室研究和細胞如何對氧水平降低發(fā)揮作用的研究。我們發(fā)現(xiàn)，細胞能適應低氧環(huán)境，很象登山者能適應高海拔地區(qū)的低氧水平。如果我們使用藥物模擬炎癥適應反應，它會抑制炎癥反應”.Taylor教授說。