美國(guó)科羅拉多州斯諾馬斯——在美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)主辦的冬季風(fēng)濕病學(xué)研討會(huì)上，紐約大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)專(zhuān)家/晶體疾病研究組組長(zhǎng)Michael H. Pillinger博士報(bào)告稱(chēng)，來(lái)自三項(xiàng)觀察性研究的證據(jù)表明，秋水仙堿具有強(qiáng)大的心臟保護(hù)作用，可有效預(yù)防痛風(fēng)患者出現(xiàn)心血管事件。

    Pillinger博士是這三項(xiàng)觀察性研究的研究者之一，其中兩項(xiàng)仍在進(jìn)行中，目前只有中期分析結(jié)果。

    第一項(xiàng)觀察性研究是一項(xiàng)回顧性橫斷面初步研究，納入了紐約港醫(yī)療保健系統(tǒng)退伍軍人事務(wù)部數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的1,288例痛風(fēng)患者。576例秋水仙堿使用者與712例非秋水仙堿使用者在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、基線(xiàn)合并癥以及心血管危險(xiǎn)因素方面非常相似。這項(xiàng)初步研究的主要結(jié)果是：在秋水仙堿使用者中，急性心肌梗死(MI)的患病率為1.2%，而沒(méi)有使用秋水仙堿的痛風(fēng)患者的患病率為2.6%，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(J. Rheumatol. 2012;39:1458-64)。

    Pillinger博士說(shuō)：“風(fēng)險(xiǎn)下降達(dá)到這一程度似乎足以令人信服，很可能事實(shí)就是如此。”

    第二項(xiàng)觀察性研究也得出了類(lèi)似的效應(yīng)量。這是一項(xiàng)以紐約退伍軍人痛風(fēng)患者為對(duì)象的回顧性隊(duì)列研究。經(jīng)人工查閱病歷確認(rèn)后，只納入符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。共有410例秋水仙堿使用者，陽(yáng)性使用時(shí)間共計(jì)1,184年，停用時(shí)間共計(jì)682年；還有234例非秋水仙堿使用者，隨訪(fǎng)時(shí)間共計(jì)1,041年。同樣，兩組患者在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和合并癥方面相當(dāng)類(lèi)似。

    中期分析顯示，秋水仙堿陽(yáng)性使用者的急性MI發(fā)生率為0.7%，已經(jīng)停藥的既往使用者為2.0%，而非秋水仙堿使用者為3.1%。也就是說(shuō)，在秋水仙堿使用者中MI的發(fā)生率為0.003/人年，在對(duì)照組中為0.007/人年，在對(duì)照組加已經(jīng)停藥的既往使用者(共計(jì)1,723人-年)中為0.009/人年，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別下降57%和67%。不過(guò)，Pillinger博士指出，這項(xiàng)研究的最終結(jié)果尚未得出，也存在一些局限性，比如到目前為止發(fā)生的事件數(shù)較少，采用回顧性設(shè)計(jì)，以及適應(yīng)癥造成潛在混雜影響。

    在這兩項(xiàng)退伍軍人研究中痛風(fēng)患者使用秋水仙堿的劑量為0.6~1.2 mg/d，而現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為0.5 mg/d。

    最后一項(xiàng)觀察性研究是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，是與賓夕法尼亞洲丹維爾Geisinger醫(yī)學(xué)中心的心內(nèi)科主任Peter Berger博士合作開(kāi)展的。到目前為止，共納入了3,064例痛風(fēng)患者?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，在秋水仙堿使用者中MI的發(fā)生率為6.3/100人年，在已經(jīng)停藥的使用者中為11.2/100人年。但在邏輯回歸分析針對(duì)年齡、高血壓、糖尿病等潛在混雜因素進(jìn)行校正之后，秋水仙堿使用者的MI風(fēng)險(xiǎn)降低趨勢(shì)尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平。Pillinger博士說(shuō)，還需等待最終的結(jié)果。

    Pillinger博士說(shuō)，已經(jīng)有越來(lái)越多的研究證據(jù)表明秋水仙堿這一有著2,400年歷史的藥物能降低沒(méi)有痛風(fēng)但心臟風(fēng)險(xiǎn)較高的患者的心臟事件發(fā)生率，而上述研究結(jié)果進(jìn)一步支持了這一觀點(diǎn)。

    Pillinger博士解釋道，秋水仙堿減少痛風(fēng)患者心血管事件的機(jī)制在于其抗炎作用，而動(dòng)脈粥樣硬化在很大程度上是一個(gè)炎癥過(guò)程。已知秋水仙堿可以抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞生成TNF-α、白介素1β以及其他炎性細(xì)胞因子，而這些類(lèi)型的細(xì)胞都存在于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中。

    基于相同的機(jī)制，秋水仙堿在非痛風(fēng)患者中也能發(fā)揮心臟保護(hù)作用。一個(gè)強(qiáng)有力的支持證據(jù)來(lái)自一項(xiàng)為期3年的隨機(jī)、觀察者設(shè)盲的臨床試驗(yàn)。在這項(xiàng)澳大利亞試驗(yàn)中，532例有著他汀類(lèi)藥物和抗血小板藥物治療背景的穩(wěn)定性冠脈疾病患者接受或不接受秋水仙堿0.5 mg/d。主要復(fù)合終點(diǎn)包括急性冠脈綜合征、院外心臟驟停和非心源性栓塞缺血性卒中；秋水仙堿使用者中主要復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率為5.3%，而對(duì)照組為16.0%。也就是說(shuō)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降67%，需要治療的病例數(shù)僅為11例，可以說(shuō)結(jié)果非常理想(J. Am. Coll. Cardiol. 2013;61:404-10)。

    Pillinger博士聲明接受了秋水仙堿(Colcrys)的生產(chǎn)商武田制藥以及痛風(fēng)治療藥物聚乙二醇重組尿酸酶(Krystexxa)的生產(chǎn)商Savient公司提供的研究經(jīng)費(fèi)。