在某些杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者中，eteplirsen可以在超過2年的時間內(nèi)安全地維持其對行走速度的有益作用，并且是首個能在這一時間段內(nèi)穩(wěn)定膈肌功能的藥物。杜氏肌營養(yǎng)不良是一種X染色體隱性遺傳疾病，主要發(fā)生于男孩。據(jù)統(tǒng)計，全球平均每3500個新生男嬰中就有一人罹患此病?；颊咴趯W(xué)齡前就會因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無力或萎縮，導(dǎo)致不便行走。大概在7歲到12歲時，會徹底喪失行走能力，通常到20多歲就會因為心肌、肺肌無力而死亡。目前針對該病，醫(yī)學(xué)界尚無有效療法。

    在最初的24周雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究中，4例患者接受每周30 mg/kg的 eteplirsen治療，4例患者接受50 mg/kg 的eteplirsen治療，4例患者使用安慰劑。在開放標(biāo)簽的延長期研究開始時，安慰劑組有2例患者轉(zhuǎn)至每周30 mg/kg組，2例患者轉(zhuǎn)至每周50 mg/kg組。

    所有患者均在基線時接受肌肉活檢，高劑量組和安慰劑組分別有2例患者在第12周時再次接受活檢，30 mg/kg組4例患者和安慰劑組2例患者在第24周時再次接受活檢。“這種試驗設(shè)計使我們得以對較短期高劑量治療和較長期低劑量治療進(jìn)行比較。”參加開放標(biāo)簽延長期研究的所有患者均在1年（48周）時接受了活檢。

    結(jié)果顯示，第48周時，安慰劑轉(zhuǎn)30 mg/kg組患者的肌萎縮蛋白陽性肌纖維的平均百分比為34%,安慰劑轉(zhuǎn)50 mg/kg組為43%,50 mg/kg組為42%,30 mg/kg組為52%.

    活性藥物治療組與安慰劑組的6分鐘步行試驗行走距離從第12周開始出現(xiàn)明顯差異，活性藥物治療組患者的行走距離在第24周時保持穩(wěn)定，而從第24周時才開始接受治療的安慰劑組患者的行走距離逐漸下降直至第36周。

    第120周時，之前持續(xù)接受eteplirsen治療的患者的6分鐘步行試驗平均行走距離與基線時相比減少了14米，而從安慰劑組轉(zhuǎn)至eteplirsen組的患者的平均行走距離與基線時相比減少了79米。相比之下，對DMD自然史的研究顯示，1年時患者的行走距離下降幅度介于30——115米，2年時介于97——125米。

   在eteplirsen治療過程中，膈肌功能“非常穩(wěn)定”,與未接受治療的患者的自然史形成了明顯反差。在全部12例患者中，最大呼氣壓保持穩(wěn)定，基線時平均為預(yù)測值的90%,第120周時平均為預(yù)測值的95%.

    最大吸氣壓同樣如此：基線時為預(yù)測值的79%,第120周時為預(yù)測值的80%.相比之下，自然史研究顯示未接受治療的DMD患者的肺功能隨時間而顯著下降：9歲時最大吸氣壓為預(yù)測值90%的患者，以3.9%/年的速度下降；9歲時最大吸氣壓為預(yù)測值45%的患者，以3.6%/年的速度下降（Pediatr. Pulmonol. 2014;49:473-81）。

    Eteplirsen是一種用于治療肌萎縮蛋白外顯子51缺失（產(chǎn)生無功能的肌萎縮蛋白）患者的藥物。該藥是一種電荷中性磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸（PMO），用于占13%的攜帶該突變的DMD患者，通過與肌萎縮蛋白pre-mRNA外顯子51結(jié)合而引導(dǎo)肌萎縮蛋白基因的選擇性剪接。縮短但仍有功能的肌萎縮蛋白（比如在貝克肌營養(yǎng)不良癥中觀察到的蛋白）的轉(zhuǎn)錄和翻譯由此得以恢復(fù)。

    Eteplirsen的中性電荷有助于避免該藥與血清蛋白結(jié)合，而與血清蛋白結(jié)合是基于硫代磷酸反義寡核苷酸的藥物的問題之一。硫代磷酸反義藥物還與免疫激活、肝毒性、血小板減少、凝血功能障礙、腎毒性和蛋白尿有關(guān)。而據(jù)Kaye博士報告稱，eteplirsen主要經(jīng)腎臟排泄，半衰期約為3小時，沒有證據(jù)表明該藥存在這些問題。在453份尿蛋白檢測中僅有13份呈陽性，并且均滴度很低、為一過性、自發(fā)消失。

    Kaye博士指出：“上述數(shù)據(jù)之所以重要，是因為盡管早在30年前就已發(fā)現(xiàn)了PMOs,但實際上一直很少有人類數(shù)據(jù)，以往的研究主要是在動物和實驗室中進(jìn)行的，而且直到最近才開始對人類使用該藥。