由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大慶校區(qū)朱大嶺教授等人完成的課題《肺動(dòng)脈高壓發(fā)病的分子機(jī)制及治療藥物的研究》，近日獲得2013年度黑龍江省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)自然科學(xué)類一等獎(jiǎng)。課題組首次發(fā)現(xiàn)了肺動(dòng)脈高壓疾病新的發(fā)病機(jī)制和關(guān)鍵靶點(diǎn)——微小核苷酸（miRNAs），從而為肺動(dòng)脈高壓基因治療打開了新的大門，提供了新的潛在用藥靶點(diǎn)。

　　肺動(dòng)脈高壓是一種高致死率的極度惡性心血管疾病，大部分患者2—3年內(nèi)死于心力衰竭，被稱為“心血管病中的癌癥”。肺動(dòng)脈高壓病因復(fù)雜，臨床尚無有效的治療方法。針對(duì)肺動(dòng)脈高壓病因和發(fā)病機(jī)制、早期診斷和治療靶點(diǎn)，調(diào)控肺血管收縮、重構(gòu)、外膜纖維化基本病理過程的分子機(jī)制，基于肺動(dòng)脈高壓治療靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥物研發(fā)等，尚屬本領(lǐng)域有待解決的關(guān)鍵問題。

　　課題組通過對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制的深入探索，首次發(fā)現(xiàn)15-羥基二十四碳四稀酸（15-HETE）等花生四烯酸代謝產(chǎn)物在調(diào)節(jié)肺血管功能中扮演至關(guān)重要的“角色”；首次報(bào)告15-LO/15-HETE在調(diào)控肺動(dòng)脈收縮和重構(gòu)中的作用；系統(tǒng)闡明了15-LO/15-HETE作用的關(guān)鍵分子、離子通道和作用網(wǎng)絡(luò)，提出和證明了15-HETE是肺動(dòng)脈高壓介導(dǎo)因子的新理論。此外，還揭示20-羥基二十四碳四稀酸(20-HETE)通過調(diào)節(jié)肺血管節(jié)律及抑制肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的凋亡參與肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病過程。在此基礎(chǔ)上，課題組通過結(jié)構(gòu)修飾合成了更穩(wěn)定的表氧二十四碳三稀酸(EETs)衍生物，并對(duì)其機(jī)理進(jìn)行了深入研究，為肺動(dòng)脈高壓的新藥開發(fā)提供了先導(dǎo)化合物；并首次確定了蛇床子素、蘆丁等天然藥物對(duì)肺動(dòng)脈高壓的作用及機(jī)制，為尋找天然性藥物奠定了理論基礎(chǔ)和方法學(xué)基礎(chǔ)。

　　同時(shí)，課題組運(yùn)用多種實(shí)驗(yàn)手段，發(fā)現(xiàn)了肺動(dòng)脈高壓新的發(fā)病機(jī)制和關(guān)鍵靶點(diǎn)——微小核苷酸(miRNAs)，并通過大量離體、在體動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)對(duì)miRNAs作用靶基因及調(diào)控靶蛋白進(jìn)行了深入探索，在轉(zhuǎn)錄水平闡明肺動(dòng)脈高壓基本病理過程的分子機(jī)制，首次發(fā)現(xiàn)miR-328、miR-138及miR-30C參與缺氧性肺動(dòng)脈高血壓的病理過程，由此為肺動(dòng)脈高壓基因治療展示了良好的應(yīng)用前景，提供了新的潛在用藥靶點(diǎn)。