昨天，國際權威學術期刊《細胞代謝》（CellMetabolism）在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋保亮與李伯良兩個研究組的最新成果：他們揭示了泛素連接酶gp78調(diào)控脂質(zhì)代謝的機理，為治療肥胖等代謝疾病提供了新的途徑。

    膽固醇等脂質(zhì)小分子具有重要的生物學功能，但過量的膽固醇會引起動脈粥樣硬化，進而導致冠心病和腦中風等一系列嚴重疾病。因此，體內(nèi)脂質(zhì)水平必須受到嚴密而精準的調(diào)控。gp78作為一個泛素連接酶，能調(diào)控膽固醇代謝過程中的一些重要蛋白質(zhì)的降解。通過在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因等一系列實驗，博士研究生柳童斐等研究發(fā)現(xiàn)，gp78基因缺失的小鼠消瘦、脂肪含量減少，能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導的肥胖，并且表現(xiàn)為胰島素敏感性增強。其分子機制在于一方面減少了膽固醇與脂肪酸等脂質(zhì)合成，另一方面促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)的消耗。

    這項研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)合成與能量代謝之間的聯(lián)系，并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標。