European Journal of Heart Failure雜志11月20日發(fā)表了一項對照研究，將確診為乳腺癌的女性患者分為螺內(nèi)酯治療組（n = 43）和對照組（n = 40）。與對照組相比，螺內(nèi)酯組患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）評估結(jié)果顯著降低。對照組患者的心臟舒張功能級別同樣發(fā)現(xiàn)惡化，而螺內(nèi)酯組患者的心臟舒張功能受到保護(hù)。該研究結(jié)果提示，對于接受蒽環(huán)霉素化療的乳腺癌患者，使用螺內(nèi)酯可以保護(hù)患者免受藥物誘導(dǎo)性心臟毒性作用。梅奧醫(yī)學(xué)研究生院Joerg Herrmann 博士對此結(jié)果進(jìn)行了點評。

    專家評述

    梅奧醫(yī)學(xué)研究生院Joerg Herrmann 博士

    化療誘發(fā)的心臟毒性可以造成相當(dāng)嚴(yán)重的后果，尤其當(dāng)涉及到那些能夠引起結(jié)構(gòu)性損傷且可逆性非常小的藥物時。就這一點而言，蒽環(huán)類藥物就是最突出的例子，為了避免蒽環(huán)霉素誘導(dǎo)的心臟毒性作用，目前已經(jīng)進(jìn)行了很多嘗試。包括使用不同的劑量、進(jìn)行準(zhǔn)備工作和施行用藥方案管理，以及使用附加藥物如右雷佐生和最近一些心血管藥物如卡維地洛、奈必洛爾、ACE抑制劑、ARBs和他汀類藥物。

    延續(xù)這一主題和先前的工作成果，來自土耳其的團(tuán)隊發(fā)表了關(guān)于一種老牌藥物螺內(nèi)酯的新數(shù)據(jù)和新用途。在進(jìn)行含有蒽環(huán)霉素的化療方案1周前，開始每天服用25mg固定劑量的螺內(nèi)酯，在整個治療期間內(nèi)一直持續(xù)服用，可以顯著降低hsTnI水平，左室內(nèi)徑和LVEF,所有數(shù)據(jù)均在結(jié)束治療3周后測得。

    作者還試圖將這種心臟保護(hù)作用與氧化應(yīng)激減少相關(guān)聯(lián)，但通過檢測外周血液樣本獲得了矛盾的結(jié)果。無論如何，證實這一理論的數(shù)據(jù)可能需要其他疾病模型提供。蒽環(huán)霉素誘導(dǎo)產(chǎn)生心臟毒性潛在的病理生理學(xué)原理可能不止與一種簡單機(jī)制相關(guān)。螺內(nèi)酯在什么樣的程度上作用于氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙和干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶IIβ這三條主要機(jī)制仍然需要進(jìn)一步明確。

    與此同時，臨床醫(yī)生還有另一種治療方法能夠用于接受含有蒽環(huán)霉素化療的癌癥患者。然而，在該研究中，蒽環(huán)霉素的劑量譜高于美國眾多研究中心，其與放療之間的相互作用仍然未知，并且許多通常認(rèn)為具有心臟毒性高風(fēng)險、可作為預(yù)防手段主要對象的患者被排除在外。因此，目前的研究結(jié)果必須考慮這一因素。此外，如果再追究，該研究的**者還被建議進(jìn)行非常密切的血清電解質(zhì)檢查（2-3周一次）以避免該預(yù)防性介入方法引起潛在的不愿其發(fā)生的并發(fā)癥。

    在本文開頭提到的經(jīng)過驗證能夠預(yù)防蒽環(huán)霉素誘導(dǎo)的心臟毒性的心血管藥物名單中，螺內(nèi)酯該位列何處？我個人意見認(rèn)為目前應(yīng)該位于最后；也就是說，只有當(dāng)患者無法使用名單中的其他任何藥物時才考慮使用螺內(nèi)酯。此外，當(dāng)螺內(nèi)酯與名單中的其他藥物聯(lián)合使用時可能才會占有一席之地，但目前這種方案仍然需要進(jìn)一步檢測。