近期，一個由美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院John C. He領(lǐng)導(dǎo)的課題組在《Nature Communications》上發(fā)文稱，他們發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵蛋白質(zhì)水平會影響腎臟健康。這個課題組發(fā)現(xiàn)了一個生物標記蛋白RTN1，可能可以促進慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）病情更加嚴重。針對這個蛋白質(zhì)，研究人員認為今后可以通過調(diào)控這個蛋白表達量，影響腎臟疾病病情的發(fā)展。

    慢性腎臟病（CKD）在美國成年人群中非常普遍，據(jù)估計，有10%的美國成年人患有慢性腎臟病，而且在世界范圍內(nèi)，這個病的患病率一直在增長。現(xiàn)在沒有很好的針對慢性腎臟病的治療方法，而且最多只能有些方法提供很有限的保護，可以延緩病情嚴重化。這個慢性腎臟病最終會導(dǎo)致患者不得不依賴透析，或者進行腎臟移植。在患有慢性腎臟病的小鼠和人體中，研究者們首次檢出了RTN1蛋白的一個變體RTN1A存在很高的表達量。但是，相反地，在患有糖尿病腎?。?diabetic nephropathy）小鼠和人體內(nèi)，這個蛋白的表達量很低。這說明RTN1蛋白的表達水平與腎臟疾病可能存在著一定關(guān)聯(lián)。

    進一步的實驗發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的腎臟細胞中，過表達RTN1蛋白可以導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)存在很大應(yīng)激壓力和細胞凋亡。同時，通過基因敲除降低RTN1的表達量，則可以導(dǎo)致衣霉素誘導(dǎo)、高血糖誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激壓力減小和細胞凋亡的減少。RTN1A可以用自己的N端、C端的結(jié)構(gòu)域與PERK相互作用，這樣會導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激壓力增加。針對RTN1A與PERK蛋白結(jié)合位點的突變，發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激壓力降低了。在小鼠內(nèi)的實驗發(fā)現(xiàn)，基因敲除RTN1A對應(yīng)基因的小鼠，腎臟細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減少，單側(cè)輸尿管梗阻的小鼠腎臟細胞纖維化趨勢也有所減少，與此同時，在糖尿病小鼠體內(nèi)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激壓力也減少了，蛋白尿、腎小球肥大、系膜擴展等癥狀都有緩解。

    這項研究首次發(fā)現(xiàn)了慢性腎臟病相關(guān)的一個標記蛋白RTN1，人類中這個蛋白的一種變體RTN1A的過量表達與慢性腎臟病的嚴重化正相關(guān)，其影響腎臟細胞健康的機制可能是，這種蛋白會給細胞帶來內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激壓力和細胞凋亡增加。今后，如果能夠針對這種蛋白開發(fā)出一種抑制劑，減少這種蛋白的表達或者減少其生理活性，或許科研為慢性腎臟病的防止帶來新的途徑。