研究人員發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)第二生物鐘，這種生物鐘與某些精神病理學(xué)（如雙相障礙）中的睡眠-覺(jué)醒周期紊亂高度相似，當(dāng)多巴胺強(qiáng)度升高時(shí)可去同步化，從而引發(fā)異常覺(jué)醒模式。相關(guān)研究發(fā)表在eLIFE上。

    主要研究者、麥吉爾大學(xué)的Ian Blum說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)有力地證明，多巴胺能晝夜節(jié)律器（ Dopaminergic Ultradian Oscillator,DUO）驅(qū)動(dòng)行為覺(jué)醒周期性節(jié)律，可在高強(qiáng)度多巴胺環(huán)境下被異常調(diào)控。

    研究人員稱(chēng)：“正常情況下，DUO周期與晝夜節(jié)律一致……兩種生物鐘的定步和節(jié)律信息密切配合……從而形成運(yùn)動(dòng)活動(dòng)的日常模式。”

    然而，研究人員在一系列的轉(zhuǎn)基因小鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，阻斷多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因表達(dá)，使細(xì)胞外多巴胺水平升高，可以顯著延長(zhǎng)超晝夜運(yùn)動(dòng)節(jié)律，正常跨度從4小時(shí)活動(dòng)延長(zhǎng)到48小時(shí)，甚至更長(zhǎng)。

    同樣，將試驗(yàn)動(dòng)物暴露于精神興奮藥物****中，可觀察到運(yùn)動(dòng)節(jié)律逐步延長(zhǎng)，從標(biāo)準(zhǔn)的4小時(shí)活動(dòng)周期延長(zhǎng)到超過(guò)100小時(shí)；與此相反，使用氟**醇選擇性阻斷腦內(nèi)特定多巴胺受體，降低多巴胺能強(qiáng)度，可顯著縮短DUO活動(dòng)周期。

    麥吉爾大學(xué)博士Kai-Florian Storch 說(shuō)：“多巴胺在節(jié)律調(diào)節(jié)過(guò)程中不可或缺，主要通過(guò)改變多巴胺強(qiáng)度進(jìn)行‘調(diào)整’。”“通過(guò)提高腦內(nèi)多巴胺水平，‘節(jié)律器’和相關(guān)的喚醒系統(tǒng)可將周期從24小時(shí)延長(zhǎng)至48小時(shí)，甚至更長(zhǎng)。”

    這很容易讓人們聯(lián)想到雙相障礙超快速循環(huán)型，患者可能每隔一天躁狂發(fā)作。Storch說(shuō)：“我們相信，躁狂發(fā)作很有可能是DUO以‘48小時(shí)模式’運(yùn)行的結(jié)果。”

    Storch博士也相信這些發(fā)現(xiàn)至少能說(shuō)明多巴胺調(diào)節(jié)異常是雙相障礙的可能原因：一旦調(diào)控異常，多巴胺系統(tǒng)導(dǎo)致“節(jié)律器”在類(lèi)似“48小時(shí)”周期運(yùn)行。“從而，導(dǎo)致抑郁和躁狂的特殊模式，正像我們?cè)陔p相障礙患者中常見(jiàn)的那樣，”他說(shuō)。

    作者還推測(cè)，節(jié)律器失衡可能與具有靜息周期異常的精神分裂癥患者的發(fā)作有關(guān)，與在“節(jié)律器”調(diào)節(jié)異常的小鼠模型中觀察到的現(xiàn)象相似。

    雖然只是推測(cè)，Storch博士相信，最終我們或可通過(guò)監(jiān)測(cè)疑似雙相障礙或精神分裂癥患者的活動(dòng)周期，進(jìn)而為診斷及療效提供客觀量度。

    參考文獻(xiàn)：Ian D Blum, Lei Zhu,et al. A highly tunable dopaminergic oscillator generates ultradian rhythms of behavioral arousal eLIFE February 12, 2015.