在許多醫(yī)學(xué)中心，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）已成為治療中晚期原發(fā)性肝癌的常規(guī)治療方案。傳統(tǒng)的TACE常用碘油-化療藥物混合乳劑栓塞。但是，這種方法存在2個(gè)主要缺陷：①碘油乳劑的局部沉積有時(shí)不能取得令人滿意的效果，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，化療藥物對(duì)腫瘤組織的細(xì)胞毒效應(yīng)也隨之下降；②傳統(tǒng)碘油-化療藥乳劑雖然較傳統(tǒng)全身化療大大降低了全身不良反應(yīng)，但仍會(huì)導(dǎo)致部分化療藥物進(jìn)入全身循環(huán)系統(tǒng)，增加不良反應(yīng)。但是，在肝癌的治療中，藥物的持續(xù)釋放對(duì)腫瘤內(nèi)部藥物濃度的維持起著重要的作用。因此，近年來(lái)的研究方向一直朝著改善所使用的栓塞劑及化療藥物載體以達(dá)到降低全身不良反應(yīng)、提高效能的目標(biāo)進(jìn)行。目前，用于TACE的栓塞材料已多種多樣。其中，藥物緩釋微球（drug-eluting beads,DEB）就可以用和碘油化療藥物混懸劑一樣的方法在TACE的治療過(guò)程中實(shí)現(xiàn)動(dòng)脈內(nèi)注射，栓塞微球可以負(fù)載著化療藥物在肝臟腫瘤細(xì)胞中達(dá)到較高的濃度并且延長(zhǎng)藥物與腫瘤細(xì)胞的作用時(shí)間。

    栓塞微球（Hepasphere Microsphere）是法國(guó)Biosphere公司生產(chǎn)的一種新型可加載化療藥物的栓塞材料，能與蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表柔比星等）結(jié)合。微球柔軟、可變形，有多種不同直徑規(guī)格的產(chǎn)品。國(guó)外已有相關(guān)研究報(bào)道Hepasphere微球應(yīng)用于原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌的治療，已初步取得較為良好的效果。但Hepasphere微球剛進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，尚無(wú)針對(duì)Hepasphere微球應(yīng)用于肝臟腫瘤的研究。基于此，浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰介入治療中心孫軍輝主任應(yīng)用Hepasphere微球治療12例肝臟腫瘤患者，并評(píng)價(jià)近期臨床療效及安全性。

    2014年2月——2014年8月，共有12 例肝臟腫瘤患者在肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)中使用加載表柔比星的Hepasphere微球（直徑50——100μm）栓塞。其中，男性和女性各6例，中位年齡51歲（43——69歲）。12例患者共行17次TACE.其中富血供腫瘤4例（原發(fā)性肝癌3例、肝癌術(shù)后多發(fā)復(fù)發(fā)1例），乏血供腫瘤8例（結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移3例，膽囊癌術(shù)后復(fù)發(fā)肝轉(zhuǎn)移1例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌肝轉(zhuǎn)移1例，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌1例，胰腺癌肝轉(zhuǎn)移1例，肺癌肝轉(zhuǎn)移1例）。12例患者均順利接受Hepasphere微球栓塞治療，采用mRESCIST標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)后每個(gè)月隨訪一次。結(jié)果中位隨訪時(shí)間為4個(gè)月（2——8個(gè)月），根據(jù)mRESCIST標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）9例，疾病穩(wěn)定（SD）2例，無(wú)疾病進(jìn)展病例。有效率（CR+PR）為83.3%,獲益率為（CR+PR+SD）為100%.患者術(shù)后肝功能變化表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素輕度升高，術(shù)后反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕度惡心、發(fā)熱、腹痛不適。2例患者術(shù)后當(dāng)天腹痛較重，需鹽酸哌替啶止痛，其他患者無(wú)明顯腹痛或輕中度腹痛。術(shù)后所有患者均未出現(xiàn)肝功能衰竭、膽汁漏并發(fā)感染、肝膿腫、腹腔出血、腫瘤破裂出血、消化道出血、骨髓抑制及心臟毒性表現(xiàn)等嚴(yán)重并發(fā)癥。

    大多數(shù)轉(zhuǎn)移性肝癌為乏血供腫瘤，傳統(tǒng)的TACE目前尚未證實(shí)有明確的治療效果，同時(shí)可能出現(xiàn)膽汁瘤或感染等嚴(yán)重并發(fā)癥。國(guó)外學(xué)者Jarzabek等應(yīng)用加載阿霉素的50——100 μm的Hepasphere微球治療15例轉(zhuǎn)移性肝癌患者，原發(fā)腫瘤包括結(jié)腸癌、膽管癌、胃癌、胰腺癌、膽囊癌、乳腺癌、喉癌、肺癌、腎癌及胃腸間質(zhì)瘤等，結(jié)果顯示疾病緩解率26.7%,疾病穩(wěn)定率33.4%,有26.7%的患者疾病進(jìn)展，證實(shí)Hepasphere微球治療轉(zhuǎn)移性肝癌有一定的治療效果，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了患者原發(fā)腫瘤的分期及患者總體狀況可能也是影響治療效果的重要因素。Huppert等使用加載伊立替康的Hepasphere微球治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果表明該治療是安全有效的，栓塞后腫瘤可出現(xiàn)明顯的壞死。

    除了Hepasphere本身大小和載藥量外，影響療效的因素可能還包括原發(fā)腫瘤類型、側(cè)支動(dòng)脈參與腫瘤供血、腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)、腫瘤血供不豐富等，但是這些影響因素仍需更大樣本量的研究予以證實(shí)。

    總之，應(yīng)用新型栓塞微球治療肝臟腫瘤，無(wú)論對(duì)于富血供腫瘤，還是乏血供腫瘤，近期臨床療效及安全性均較好，由于本中心研究病例數(shù)較少，僅有部分近期隨訪結(jié)果，遠(yuǎn)期安全性及療效仍需大量病例進(jìn)一步觀察。此外，中期肝癌患者由于其腫瘤負(fù)荷、肝功能狀態(tài)及病因?qū)W存在差異，使用DEB-TACE治療獲益也不同。有待于尋找出合適DEB-TACE的治療病例。與傳統(tǒng)的TACE療效比較，仍需要多中心的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)評(píng)價(jià)。由于目前腫瘤治療的趨勢(shì)越來(lái)越傾向于綜合治療，DEB-TACE與其他治療方案的聯(lián)合應(yīng)用的效應(yīng)也值得進(jìn)一步探索和驗(yàn)證。

    附：1例Hepasphere微球栓塞治療肝癌

    患者，男性，65歲，肝癌，術(shù)前AFP 4031.9 ng/mL,接受Hepasphere微球栓塞治療。

    圖a:術(shù)前增強(qiáng)MRI,顯示肝左右葉交界處可見(jiàn)一直徑6 cm腫瘤，動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化。

    圖b:DSA造影，顯示團(tuán)塊狀腫瘤染色。

    圖c:Hepasphere微球栓塞后造影，腫瘤染色完全消失。

    圖d:術(shù)后一月增強(qiáng)CT動(dòng)脈期，可見(jiàn)腫瘤液化壞死非常明顯，邊緣未見(jiàn)明顯強(qiáng)化，此時(shí)患者AFP下降為15.2 ng/mL.