自山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí)，Syntaxin 8 (STX8)調(diào)節(jié)了TrkA受體的合成后運(yùn)輸及炎性疼痛傳遞。這一研究結(jié)果發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、山東省首批“泰山學(xué)者”特聘教授陳哲宇(Zhe-Yu Chen)。其長(zhǎng)期致力于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與神經(jīng)精神疾病關(guān)系的研究，從分子細(xì)胞水平到整體動(dòng)物水平尋找抑郁癥等精神疾病發(fā)生的基因及環(huán)境因素，并探討可能的干預(yù)措施。相關(guān)科研成果在《science》、《The Journal of Neuroscience》等國(guó)際知名雜志上發(fā)表。

    神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中發(fā)現(xiàn)最早的一類生長(zhǎng)因子，它對(duì)維持神經(jīng)元的存活、生長(zhǎng)、分化以及損傷后修復(fù)與再生有非常重要的作用。NGF信號(hào)可通過兩個(gè)不同的受體p75***和TrkA來介導(dǎo)。p75***可以相似的親和力與所有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子結(jié)合，而TrkA則顯示出對(duì)NGF的選擇性。NGF結(jié)合到TrkA的胞外結(jié)構(gòu)域上，啟動(dòng)受體磷酸化，激活包括包括Ras/MAPK和PI3K/ Akt信號(hào)通路在內(nèi)的下游信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。因此，NGF介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)和生物功能在部分程度上受到質(zhì)膜TrkA受體水平的影響。

    細(xì)胞表面TrkA水平取決于兩個(gè)相反的過程：新合成的TrkA受體嵌入質(zhì)膜及細(xì)胞膜TrkA內(nèi)吞。研究人員已對(duì)通過內(nèi)吞除去質(zhì)膜TrkA受體的機(jī)制展開了詳細(xì)的研究，然而對(duì)于新合成的TrkA受體嵌入質(zhì)膜的機(jī)制仍不是很清楚。

    在當(dāng)前的研究中，研究人員確定了STX8是TrkA的一個(gè)新型結(jié)合蛋白。過表達(dá)和抑制研究表明，STX8促進(jìn)了TrkA從高爾基體運(yùn)輸至質(zhì)膜，調(diào)控了細(xì)胞表面TrkA受體水平。此外，STX8調(diào)節(jié)了下游NGF誘導(dǎo)的TrkA信號(hào)，以及NGF依賴性的背根神經(jīng)節(jié)背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元存活。通過采用重組腺相關(guān)病毒載體rAAV6介導(dǎo)的RNAi抑制大鼠背根神經(jīng)節(jié)中的STX8，研究人員證實(shí)其導(dǎo)致了對(duì)福爾馬林誘導(dǎo)的炎性疼痛的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。

    這些研究結(jié)果表明了，STX8是TrkA細(xì)胞表面水平和生物功能的一個(gè)調(diào)控因子。