十大類抗菌藥物不良反應(yīng)超經(jīng)典總結(jié)！
2023-03-01 19:20
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來(lái)源：藥評(píng)中心
作者：醫(yī)**漫
責(zé)任編輯：醫(yī)路漫漫
[導(dǎo)讀] 抗菌藥物幾百種，使用過(guò)程中至少要記住以下常見的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
抗菌藥物，是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物。目前，抗菌藥物幾百種，使用過(guò)程中至少要記住以下常見的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)。1、過(guò)敏反應(yīng)：可發(fā)生過(guò)敏性休克（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）和血清病型反應(yīng)（Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)）。其它過(guò)敏反應(yīng)尚有溶血性貧血（Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)）、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等。中國(guó)藥典臨床用藥須知規(guī)定：患者在使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗(yàn)。因此，無(wú)論成人或兒童，無(wú)論口服、靜滴或肌注等不同給藥途徑，應(yīng)用青霉素類藥物前均應(yīng)進(jìn)行皮試。停藥72 h以上，應(yīng)重新皮試。2、赫氏反應(yīng)：赫氏反應(yīng)的誘發(fā)原因是由于藥物對(duì)梅毒螺旋體的殺滅作用太強(qiáng)，導(dǎo)致梅毒螺旋體大量死亡，大量有害物質(zhì)從死亡的梅毒螺旋體內(nèi)溢出以及機(jī)體內(nèi)部的變態(tài)反應(yīng)引起機(jī)體出現(xiàn)的不適反應(yīng)。3、毒性反應(yīng)：青霉素肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量本品可引起青霉素腦病（肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)）。4、二重感染：治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過(guò)度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。所有抗菌藥物都可引起二重感染。1、過(guò)敏反應(yīng)：說(shuō)明書明確要求皮試的頭孢菌素有：頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、頭孢替唑鈉、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢噻吩鈉等。2、凝血功能障礙：所有頭孢菌素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，因此具有潛在的導(dǎo)致出血的不良反應(yīng)，部分頭孢菌素尚能在體內(nèi)干擾維生素K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機(jī)制，而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向。3、雙硫侖樣反應(yīng)：使用含有甲硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素?cái)?shù)日之后，如果飲用酒精類飲料，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)潮紅、惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過(guò)速、呼吸加快，偶有低血壓和意識(shí)模糊的臨床表現(xiàn)，這就是所謂的“雙硫侖樣反應(yīng)”。頭孢菌素中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉定、拉氧頭孢等均可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，其中頭孢哌酮的報(bào)告最多，而頭孢噻肟、頭孢他啶等無(wú)甲硫四唑側(cè)鏈，所以這類頭孢菌素不會(huì)導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。4、頭孢類抗生素腦病：頭孢類抗生素的一種并不少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，在慢性腎功能不全病人，用量過(guò)大，靜滴速度過(guò)快，療程過(guò)長(zhǎng)時(shí)，藥物迅速進(jìn)入腦組織，即腦脊液中藥物的濃度快速升高，干擾正常的神經(jīng)細(xì)胞功能，致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如欣快、幻覺(jué)、知覺(jué)障礙、反射亢進(jìn)，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。1、重癥肌無(wú)力加重：所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無(wú)力患者肌無(wú)力癥狀。重癥肌無(wú)力患者使用氟喹諾酮類藥品可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸，重癥肌無(wú)力患者應(yīng)慎用此類藥品。2、周圍神經(jīng)病變：如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和 / 或虛弱或其他感覺(jué)方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺(jué)、位置感覺(jué)和震動(dòng)感覺(jué)等應(yīng)停用氟喹諾酮。3、影響糖尿病患者的血糖控制水平：洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類藥品可能影響糖尿病患者的血糖控制水平，其中莫西沙星的風(fēng)險(xiǎn)最高。4、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害：因分子結(jié)構(gòu)含氟，氟喹諾酮具有一定脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應(yīng)、幻覺(jué)等，嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng)、意識(shí)障礙等。5、光敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚脫落。光敏反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物的類反應(yīng)，與氟喹諾酮類的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。因此，在使用氟喹諾酮類藥物時(shí)，應(yīng)避免接觸日光及紫外光，可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預(yù)防。四、大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素，阿奇霉素等1、心臟毒性：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的心臟毒性主要表現(xiàn)為QT 間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，來(lái)勢(shì)兇險(xiǎn)，臨床上患者可出現(xiàn)昏迷和猝死，以紅霉素誘發(fā)為多。為減少或避免心臟毒性的發(fā)生，臨床醫(yī)師在應(yīng)用本類藥物前需了解其誘發(fā)心臟毒性的可能性，根據(jù)患者病情和合用藥物情況謹(jǐn)慎選藥，用藥期間注意觀察，必要時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖。2、肝臟毒性：在常用劑量下，肝毒性較小。肝毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為膽汁淤積、肝功能異常等, 一般停藥后可恢復(fù) 。如阿奇霉素可引起肝功能改變，使ALT 和AST 升高，羅紅霉素在較短療程中應(yīng)用也可導(dǎo)致黃疸和肝功能異常 。附：抑制茶堿代謝：本類藥物可抑制茶堿的正常代謝（阿奇霉素除外），故不宜和氨茶堿類藥聯(lián)合用藥，以防茶堿濃度異常升高而引起中毒，甚至死亡。必須使用時(shí)應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行茶堿濃度監(jiān)測(cè)，以防意外。五、四環(huán)素類：米諾環(huán)素，多西環(huán)素等1、影響牙齒和骨骼的發(fā)育：主要是對(duì)胎兒和嬰幼兒的影響，四環(huán)素類抗生素能在胚胎和幼兒的骨骼和牙齒中沉積，并與鈣結(jié)合，從而可引起牙齒釉質(zhì)變黃（俗稱四環(huán)素牙）和發(fā)育不全。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下小兒禁用。2、胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。1、耳毒性：包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷。前庭功能障礙表現(xiàn)為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)；耳蝸聽神經(jīng)損傷表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退和永久性耳聾。臨床上應(yīng)避免與高效利尿藥或順鉑等其他有耳毒性的藥物合用。2、腎毒性：氨基糖苷類抗生素主要以原形由腎臟排泄，并可通過(guò)細(xì)胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì)，故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生腎小管急性壞死，但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導(dǎo)致腎功能降低。3、神經(jīng)肌肉阻斷：最常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用后，也偶見于肌內(nèi)或靜脈注射后。其原因可能是藥物與Ca2+絡(luò)合，使體液內(nèi)的Ca2+含量降低，或與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)，抑制神經(jīng)末梢Ach的釋放，并降低突觸后膜對(duì)Ach敏感性，造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。1、神經(jīng)毒性：硝基咪唑類藥物能透過(guò)血腦屏障，具有神經(jīng)毒性作用，用藥時(shí)可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如頭疼、頭暈等，如療程加長(zhǎng)則容易出現(xiàn)神經(jīng)毒性造成精神異常。2、雙硫侖樣反應(yīng)：可抑制乙醇代謝，引起體內(nèi)乙醇蓄積，干擾乙醇的氧化過(guò)程。合用可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等)。在治療期間及停藥后7日內(nèi)，應(yīng)避免接觸含酒精飲品。3、胃腸道反應(yīng)：如惡心、食欲減退、嘔吐、腹瀉、腹部不適、腹部絞痛、味覺(jué)改變、口干、口腔金屬味等，一般不影響治療。1、交叉過(guò)敏：對(duì)一種磺胺藥過(guò)敏的患者對(duì)其它磺胺藥可能過(guò)敏。對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過(guò)敏的患者，亦可過(guò)敏。2、結(jié)晶尿：治療中如發(fā)現(xiàn)結(jié)晶尿或血尿時(shí)即可給予碳酸氫鈉及飲用大量水，直至結(jié)晶尿和血尿消失。應(yīng)用療程長(zhǎng)，劑量大時(shí)宜同服碳酸氫鈉并多飲水，不可與維生素C合用。1、與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性：嚴(yán)重的、不可逆性再障，病死率高，少數(shù)存活者可發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。發(fā)生再障者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，并發(fā)瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等。氯霉素局部使用時(shí)如療程長(zhǎng)、反復(fù)應(yīng)用，亦可有一定吸收，偶也可發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)。2、灰嬰綜合征：臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙、體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素時(shí)。3、肝毒性：原有肝病者應(yīng)用氯霉素有引起黃疸、肝脂肪浸潤(rùn)、甚至急性肝壞死的可能。4、神經(jīng)毒性：長(zhǎng)期用藥后可出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎，聽力減退、失眠、幻視、譫妄等癥狀，多屬可逆性。也有長(zhǎng)期用藥后發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲的報(bào)道。1、可引起偽膜性腸炎：發(fā)生率較高，可能超過(guò)2%。如出現(xiàn)偽膜炎腸炎，選用萬(wàn)古霉素口服0.125~0.5g，每日4次進(jìn)行治療。2、具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，可引起呼吸抑制，可能會(huì)提高其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用。版權(quán)歸原作者所有，若有違規(guī)、侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們
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