EGFR突變?yōu)榉伟┑囊环N亞型,表現(xiàn)為對(duì)EGFR酪氨酸激酶(TKIs)極高的敏感性。第19位外顯子框內(nèi)缺失(Del19)和第21位外顯子的點(diǎn)突變(L858R)是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的兩個(gè)最常見(jiàn)的敏感EGFR突變。
2013年第15屆肺癌國(guó)際會(huì)議于2013年10月27日至30日在澳大利亞悉尼舉行。由**大學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)研究所的楊志新教授帶來(lái)的一項(xiàng)報(bào)告——阿法替尼治療異常的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的活性:阿法替尼治療EGFR突變陽(yáng)性肺癌的3個(gè)試驗(yàn)研究中的發(fā)現(xiàn)。
而大約10%的EGFR突變陽(yáng)性的腫瘤隱藏著異常突變。這些突變表現(xiàn)為第18-21位外顯子較少發(fā)生分子改變,其致腫瘤性和對(duì)EGFR酪氨酸激酶的敏感性可能不同,目前尚未被研究過(guò)。下面我們介紹不可逆的ErbB家族抑制劑----阿法替尼在治療隱匿性異常EGFR突變的腫瘤患者的活性的首個(gè)數(shù)據(jù)系列。
這個(gè)分析是建立在LUX-Lung 2 (II階段), LUX-Lung 3和LUX-Lung 6 (后二者均為III階段)的EGFR突變陽(yáng)性的患者的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上的。在LUX-Lung 2中,EGFR突變通過(guò)直接測(cè)序鑒別。在LUX-Lung 3和6中,EGFR突變陽(yáng)性通過(guò)therascreen EGFR的RGQ-PCR試劑盒(TheraScreen29)鑒定。患者被分為普通突變組(包括Del19 or L858R)和異常突變組(所有其他單純或混合型突變)。異常突變組又分為3個(gè)亞組,包括從頭合成T790M (單純或混合其他類型突變)、第20位外顯子插入突變和其他類型。通過(guò)獨(dú)立檢查評(píng)估其客觀有效率、疾病控制、有效的持續(xù)時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期。
研究結(jié)果:
75位患者(LUX-Lung 2: n=23; LUX-Lung 3: n=26; LUX-Lung 6: n=26)存在異常突變,占本研究中阿法替尼治療的所有患者的12.5%.大多數(shù)患者首先接受阿法替尼治療,LUX-Lung 2中的13位患者在化療后接受阿法替尼治療。
三組的結(jié)果顯示T790M: n=14; 第20位外顯子插入突變: n=23; 其他: n=38 (最常見(jiàn)的類型是L861Q: n=12; G719X: n=8; G719X+S768I: n= 5; G719X+L861Q:n=3)。每組中有效的結(jié)果如上圖。突變狀態(tài)的詳細(xì)結(jié)果也即將揭曉。
阿法替尼在治療肺癌隱匿性異常EGFR突變中活性很高,例如G719X, L861Q, S768I.有效率和持續(xù)時(shí)間不亞于之前在實(shí)驗(yàn)中普通突變患者中觀察的結(jié)果。在從頭合成T790M突變和第20位外顯子插入突變的腫瘤中,有效率較低,但是在一些患者中,癌癥也得到了持續(xù)的控制。到目前為止,這是確診為異常EGFR突變患者的最大宗的數(shù)據(jù)分析。接下來(lái)將討論異常突變組的腫瘤治療方式的選擇。
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