華盛頓——美國癌癥研究協(xié)會(AACR)2013年會上公布的一項大型數(shù)據(jù)庫研究顯示，在乳腺癌診斷前后使用他汀類藥物可使乳腺癌死亡風險降低66%。

    這項回顧性研究由約翰霍普金斯大學的流行病學家Teemu J. Murtola博士及其同事進行，目的是研究他汀類應(yīng)用與乳腺癌死亡率之間的關(guān)系，研究對象是芬蘭癌癥注冊處1995~2003年收錄的被診斷為乳腺癌的31,114例女性。該數(shù)據(jù)庫還收集了有關(guān)他汀類應(yīng)用和其他健康指標的詳細資料。他汀類相關(guān)資料包括每次處方購買時間、續(xù)藥次數(shù)、劑量和每次續(xù)藥數(shù)量。乳腺癌資料包括診斷時間、分期(局部、淋巴結(jié)陽性或轉(zhuǎn)移性)、形態(tài)學、初治方案(手術(shù)、放射、化療、激素治療或其他)及死亡原因和時間。隨訪從診斷時開始，直至死亡或2003年12月31日(取最先者)。中位隨訪時間為3年，范圍為＜1年~9年。 他汀類使用者占隊列的13%(4,169)；其余為未使用過他汀類的女性。與未使用者相比，他汀類使用者的年齡顯著更大(64歲vs. 58歲)，接受手術(shù)的比例更高(96% vs. 92%)，接受放射的比例也更高(55% vs. 54%)，但接受化療(15% vs. 24%)或激素治療(20% vs. 25%)的比例顯著較低。他汀類使用者的轉(zhuǎn)移癌比例顯著低于未使用者(4% vs. 7%)。這些差異可能反映出他汀類使用者的乳腺癌發(fā)現(xiàn)較早，這可能是因為他們就診接受血脂監(jiān)測的頻率更高。
 
    然而，多因素分析對所有這些差異(包括轉(zhuǎn)移性和局部疾病)都進行了校正。研究者隨后研究了診斷前后他汀類的應(yīng)用對死亡率的影響。乳腺癌診斷前開始用藥的女性對治療的依從性較高，有85%的女性持續(xù)用藥至隨訪結(jié)束。與未使用者相比，使用他汀類藥物490天的女性死于局部疾病的風險降低46%，死于轉(zhuǎn)移性疾病的風險降低30%。在診斷前使用他汀類≥491天的女性死于局部疾病的風險降低66%，死于轉(zhuǎn)移性疾病的風險降低40%。在診斷后應(yīng)用他汀類藥物的女性中未觀察到死亡風險與他汀類應(yīng)用之間存在這樣的明顯劑量依賴性關(guān)系。但依從性低可能掩蓋了治療獲益。在診斷后使用他汀類的女性中，僅14%持續(xù)用藥至隨訪期結(jié)束。在僅對依從用藥至隨訪結(jié)束的患者進行分析的情況下，研究者觀察到了非常相似的劑量依賴性乳腺癌死亡風險降低模式。

    隨訪期間，6,011例女性死亡；3,169例死亡由乳腺癌引起。他汀類使用者的死亡率顯著低于未使用者(7.5% vs. 21%)。校正分析發(fā)現(xiàn)，使用他汀類的局部乳腺癌患者的死亡風險比未使用者低67%[危險比(HR)=0.33]，使用他汀類的轉(zhuǎn)移癌患者的死亡風險比未使用者低48% (HR= 0.52)。 該研究隊列使用的所有他汀類藥物均與乳腺癌死亡風險顯著降低相關(guān)，這些藥物包括辛伐他汀(HR=0.47)、阿托伐他汀(HR=0.27)、氟伐他汀(HR=0.35)和普伐他汀(HR=0.50)。

    體外研究表明，他汀類藥物可直接作用于乳腺癌細胞及阻斷參與生成膽固醇和對細胞代謝有重要作用的甲羥戊酸通路。乳腺癌細胞等代謝率異常高的細胞可能特別容易受到這種作用的影響。研究者表示有必要對他汀類藥物降低乳腺癌死亡風險的作用進行進一步研究。