由衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司贊助召開了“第一屆衛(wèi)材帕金森病論壇”，會(huì)議由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳生弟教授任主席，北京醫(yī)院陳海波教授和首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院陳彪教授發(fā)表學(xué)術(shù)報(bào)告，國內(nèi)多位神經(jīng)領(lǐng)域?qū)＜夜簿勰暇?，共同探討帕金森?。≒D）診斷和治療最新進(jìn)展。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科丁正同教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院周海燕博士還同與會(huì)者分享了選擇性單胺氧化酶B抑制劑（MAO-BI）司來吉蘭用于早期PD和青年帕金森綜合征的病例，多角度展示了司來吉蘭在PD治療全程兼顧癥狀與保護(hù)性治療的重要作用。

　　重新認(rèn)識MAO-BI在PD治療中的地位

　　陳海波教授介紹，MAO-BI是PD治療藥物中的一個(gè)獨(dú)特類別。MAO-B是多巴胺在腦內(nèi)分解代謝的關(guān)鍵酶之一。人體MAO-B水平隨年齡的增加而逐漸增加；PD患者的MAO-B水平也比同齡非PD患者高約25%。

　　使用MAO-BI治療PD，不僅可減少多巴胺降解、促進(jìn)多巴胺的合成和釋放、增加腦內(nèi)多巴胺的水平、改善PD的癥狀，更重要的是，MAO-BI具有很強(qiáng)的抗氧化作用，基礎(chǔ)研究和臨床研究均提示其具有神經(jīng)保護(hù)作用。

　　MAO-BI的指南地位MAO-BI以相對充分的神經(jīng)保護(hù)證據(jù)成為國內(nèi)外權(quán)威指南推薦的PD保護(hù)性治療用藥。2009版《中國PD治療指南》指出，原則上，PD一旦診斷就應(yīng)及早予以保護(hù)性治療，目前臨床上作為保護(hù)性治療的藥物主要是MAO-BI。

　　美國神經(jīng)病學(xué)會(huì)2002版《PD初始治療指南》推薦，司來吉蘭可先于多巴胺能藥物用于PD早期癥狀治療（Ⅱ級證據(jù)，A級推薦）。

　　歐洲神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)盟2013版相關(guān)指南和英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）2006版相關(guān)指南等也均對MAO-BI以高級別推薦。指南一致認(rèn)為，PD診斷后即應(yīng)使用MAO-BI，而在中晚期PD患者中，建議聯(lián)合其他藥物治療。

　　MAO-BI的臨床研究 多項(xiàng)臨床研究證據(jù)表明，MAO-BI先于多巴胺能藥物用于早期PD治療，改善運(yùn)動(dòng)功能，延緩左旋多巴的使用。瑞典帕金森研究顯示，PD一旦診斷后即用司來吉蘭可延遲左旋多巴治療達(dá)4個(gè)月。

　　新加坡的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示，司來吉蘭長期治療可顯著延緩PD患者病情的H-Y分級進(jìn)展，使用超過3年獲益更明顯，而左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑等無此獲益。

　　另有研究顯示，PD診斷后即用司來吉蘭還可減緩左旋多巴加量，在60個(gè)月時(shí)與安慰劑組的左旋多巴用量幅度差距可達(dá)329 mg。與左旋多巴聯(lián)用的研究也發(fā)現(xiàn)，司來吉蘭可減緩左旋多巴增量，且隨著治療時(shí)間的延長，左旋多巴用量減少更為顯著（圖1）。

　　在晚期PD，薈萃分析顯示MAO-BI可改善UPDRS評分、改善運(yùn)動(dòng)功能和日常生活能力（ADL），并具有增加開期、減少關(guān)期等作用。

　　MAO-BI可降低異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)。英國全球權(quán)威循證醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)Cochrane 2010年一項(xiàng)納入44項(xiàng)研究8436例患者的系統(tǒng)回顧則顯示，左旋多巴聯(lián)用MAO-BI不增加異動(dòng)癥[比值比（OR）0.94]，副作用少，而其聯(lián)用多巴胺受體激動(dòng)劑和兒茶酚胺鄰甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTI）可增加異動(dòng)癥的發(fā)生（OR值分別為2.70和2.50）。

　　MAO-BI對凍結(jié)步態(tài)的顯著療效也獲得了運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)的肯定和推薦（IA級證據(jù)，B級推薦）。

　　MAO-BI安全性良好陳海波教授指出，MAO-BI耐受性良好。飲食中的酪胺主要由MAO-A代謝，理論上存在的“奶酪反應(yīng)”在選擇性MAO-BI常規(guī)臨床用藥劑量治療中風(fēng)險(xiǎn)很低，無相關(guān)報(bào)道。

　　PD藥物治療的全程管理策略

　　陳彪教授指出，PD的發(fā)生是衰老、遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，當(dāng)前尚不能完全阻斷PD的發(fā)生，而在現(xiàn)有藥物治療下，隨著藥物應(yīng)用日久和疾病的進(jìn)展，患者會(huì)發(fā)生多種運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。

　　因此，為推遲PD的發(fā)病，推遲殘疾的發(fā)生，改善患者健康，對PD患者需要全程管理，早發(fā)現(xiàn)、早保護(hù)、個(gè)體化治療是當(dāng)前PD管理的關(guān)鍵。

　　早發(fā)現(xiàn) 通過對老年人的基因初篩（易感基因及家族史）可首先甄別出PD易感人群，進(jìn)而通過生物標(biāo)志物和分子影像學(xué)檢查等對臨床前癥狀進(jìn)行復(fù)篩等后，可鑒別出PD的高危人群和初期患者，甄別出高危人群，給予分子影像學(xué)檢查，最終鑒別出PD的高危人群和初期患者。

　　研究顯示，在PD病程中，便秘、尿頻、嗅覺障礙、快動(dòng)眼睡眠行為障礙（RBD）、日間過度嗜睡、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀可以不同時(shí)間早于運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生。

　　早保護(hù)

　　早期兼顧癥狀及神經(jīng)保護(hù)給予治療可更有效延緩PD進(jìn)展。適合神經(jīng)保護(hù)性治療的人群包括高危人群（或臨床前患者）、可疑患者、早期尚未治療的患者、接受抗PD藥物治療的患者。

　　在現(xiàn)有PD治療藥物中，MAO-BI神經(jīng)保護(hù)證據(jù)最充分，如司來吉蘭具有多重神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，包括降低過氧化氫（H2O2）水平，提高超氧化物歧化酶2（SOD2）、H2O2酶（CAT）和谷胱甘肽活性，從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用，同時(shí)，具有抑制多種毒素的神經(jīng)毒性、抑制突觸**白聚集、抗細(xì)胞凋亡、減少神經(jīng)細(xì)胞變性、神經(jīng)營養(yǎng)等多種機(jī)制，從而可能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

　　司來吉蘭的優(yōu)勢

　　選擇性MAO-BI司來吉蘭具有充分的神經(jīng)保護(hù)證據(jù)，可全程用于PD，改善PD癥狀，減少異動(dòng)癥的發(fā)生，從而全面抗擊PD（圖2）。

　　PD病例分享與答疑

　　丁正同教授分享的早期PD（H-Y分級為Ⅱ級）合并RBD病例充分顯示了MAO-BI在早期PD中滿意的臨床療效。患者接受司來吉蘭治療后半個(gè)月癥狀改善，偶在活動(dòng)時(shí)需加用半片左旋多巴，病情穩(wěn)定至今已3年余，仍能正常工作。

　　在大會(huì)討論環(huán)節(jié)，多位專家就PD的治療策略及司來吉蘭的臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入探討。陳生第教授指出，PD早期部分患者對多巴絲肼不敏感，這些患者可換用金剛烷胺1片+司來吉蘭半片（bid），分別在早上八點(diǎn)半和下午兩點(diǎn)半左右服用，至少3/4以上的患者可見效。此外，對于部分步態(tài)障礙患者，司來吉蘭也有一定效果。

　　對于PD患者服多種抗帕金森藥物出現(xiàn)**性低血壓的問題，陳生第教授指出，帕金森癥狀伴隨**性低血壓有3種可能：

　?、僭l(fā)性**性低血壓；

　　②家族性Shy-Drager綜合征（特發(fā)性直立性低血壓）；

　　③與使用抗帕金森藥物有關(guān)的**性低血壓。如果確認(rèn)與藥物有關(guān)，在同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí)，多巴胺受體激動(dòng)劑引起低血壓更多，應(yīng)該首先減量或停用；如果仍不改善，則需要減量或停用MAO-BI；若仍不改善，則停用左旋多巴。

　　帕金森綜合征患者能否使用MAO-BI治療？專家認(rèn)為，帕金森綜合征患者有繼發(fā)性的，也有疊加綜合征。繼發(fā)性帕金森綜合征應(yīng)按照規(guī)范進(jìn)行治療，疊加綜合征沒有特殊藥物治療，可以試用MAO-BI。

　　小結(jié)

　　PD是嚴(yán)重危害人類健康的一種常見的老年神經(jīng)退行性疾病。神經(jīng)保護(hù)治療對于改善癥狀、延緩疾病進(jìn)展具有重要意義。選擇性MAO-BI司來吉蘭具有更為充分的神經(jīng)保護(hù)證據(jù)，是目前PD全程治療中的重要選擇，也是中國和歐美多部權(quán)威指南高級別推薦的早期用藥和中晚期重要輔助用藥。