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子宮頸癌保留功能手術(shù)研究進(jìn)展

2012-08-27 12:50 閱讀:2418 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,在全球女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌。近年來,其發(fā)病率不斷上升,發(fā)病年齡漸趨年輕化,迫使醫(yī)療行為一方面要順應(yīng)疾病發(fā)展趨勢,另一方面又要嚴(yán)格遵循診治原則,從而在保證治療效果的同時(shí)提高患者的生存質(zhì)量(quality

    宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,在全球女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌。近年來,其發(fā)病率不斷上升,發(fā)病年齡漸趨年輕化,迫使醫(yī)療行為一方面要順應(yīng)疾病發(fā)展趨勢,另一方面又要嚴(yán)格遵循診治原則,從而在保證治療效果的同時(shí)提高患者的生存質(zhì)量(quality of life,QOL)。因此,作為腫瘤主要治療手段的外科手術(shù)發(fā)生了觀念性的變化,具體表現(xiàn)為:微創(chuàng)化、個(gè)性化、人性化和多元化。為滿足患者生育及生理功能需求,宮頸癌保留功能手術(shù)成為了研究熱點(diǎn),本文就此予以綜述。

    1 宮頸癌保留

    生育功能的手術(shù)10%~15%的宮頸癌在生育期被診斷,其中不乏未生育的患者,傳統(tǒng)切除子宮的治療方法給患者的身心造成了致命的打擊。目前,保留患者生育功能的手術(shù)主要有宮頸錐切術(shù)、根治性宮頸切除術(shù)(radical trachelectomy,RT)以及根治性子宮切除術(shù)后輔以助孕技術(shù)。宮頸錐切術(shù)是一種古老的手術(shù),有近180年的歷史,主要用于年輕未育的宮頸原位癌的治療,對于原位腺癌和微小浸潤癌的治療臨床上意見不一,因此在宮頸癌治療方面的作用是有限的。根治性宮頸切除術(shù)是近十余年來興起的一種治療宮頸癌的新術(shù)式,其最大優(yōu)點(diǎn)是治療宮頸癌的同時(shí)可以保留生育功能,其適應(yīng)癥更加廣泛,因而受到臨床醫(yī)生的關(guān)注,患者的認(rèn)可,被視為21世紀(jì)宮頸癌手術(shù)發(fā)展的標(biāo)志。

    1.1 根治性宮頸切除術(shù)的指征

    作為一種高新技術(shù),根治性宮頸切除術(shù)施術(shù)者必須具有豐富的外科手術(shù)(包括腹腔鏡及陰式手術(shù))經(jīng)驗(yàn),在嚴(yán)格掌握手術(shù)指征的前提下實(shí)施。

    手術(shù)適應(yīng)癥:
    (1)渴望生育的年輕患者,且不存在不育的因素;
    (2)FIGO分期為IA2~I(xiàn)B1期;
    (3)陰道鏡檢查未發(fā)現(xiàn)宮頸內(nèi)口上方有浸潤;
    (4)未發(fā)現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;
    (5)無宮旁或?qū)m體受累及血管或淋巴管浸潤等。

    值得注意的是下列情況不宜行此術(shù):
    (1)對于宮頸原位癌,宮頸錐切術(shù)即可治療者不宜;
    (2)宮頸腫瘤累及血管和淋巴管者不宜;
    (3)FIGO分期≥IB2期者不宜;
    (4)宮頸管內(nèi)口和子宮下段肌層有浸潤者不宜;
    (5)術(shù)中冰凍提示盆腔淋巴結(jié)或?qū)m頸近端切緣陽性者不宜;
    (6)組織學(xué)為腺癌,診刮有子宮內(nèi)膜癌可能的不宜。

    1.2 根治性宮頸切除術(shù)的手術(shù)方法和范圍

    根治性宮頸切除術(shù)分為陰式(laparoscopic vaginal radical trachelectomy,LVRT)和腹式(abdominal radical trachelectomy,ART)兩種,即Dargent術(shù)式和Smith術(shù)式,目前前者占主導(dǎo),LVRT手術(shù)方法是先在腹腔鏡下行淋巴結(jié)清掃術(shù),切除的淋巴送冰凍病理,如結(jié)果陰性則進(jìn)行下一步根治性宮頸切除術(shù),手術(shù)范圍:切除部分陰道和穹隆,近端部分主韌帶及80%的宮頸,留下的宮頸術(shù)中也要行病理檢查,確定無癌細(xì)胞殘留,再對保留的宮頸進(jìn)行環(huán)扎,并將剩下的宮頸和陰道進(jìn)行縫合銜接。沈鏗等報(bào)道以Dargent術(shù)式成功開展LVRT 16例,無手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生。另有學(xué)者報(bào)道在開展Smith術(shù)式時(shí)對傳統(tǒng)方法中將子宮動(dòng)脈切斷然后再吻合的方法進(jìn)行改良,先將子宮動(dòng)靜脈游離懸吊起來,再在其下方向外側(cè)推開輸尿管,能夠保證切除足夠范圍的宮旁組織,該法處理子宮血管,降低了手術(shù)復(fù)雜性,更符合子宮血供的生理需求。其改良的腹式廣泛性宮頸切除術(shù)是宮頸癌保留生育功能手術(shù)的另一種選擇,較傳統(tǒng)的Smith術(shù)式更簡便、實(shí)用、安全,較陰式手術(shù)視野更廣闊,宮旁切除范圍更理想,值得臨床借鑒。

    1.3 廣泛性宮頸切除術(shù)的術(shù)后妊娠問題

    根治性宮頸切除術(shù)的根本目的是保留生育功能,多數(shù)學(xué)者建議術(shù)后6個(gè)月妊娠,如自然受孕失敗,可考慮采用助孕技術(shù)。目前關(guān)于術(shù)后妊娠率的報(bào)道不一,Boss等曾對PUBMED數(shù)據(jù)庫1998-2005年報(bào)道的關(guān)于根治性宮頸切除術(shù)后妊娠方面的文獻(xiàn)共16篇355例進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)術(shù)后妊娠率為70%(107/355),故妊娠結(jié)局是比較滿意的。但RT術(shù)后妊娠所面臨的實(shí)際問題是自發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)率較高,文獻(xiàn)報(bào)道,RT術(shù)后妊娠早期流產(chǎn)發(fā)生率約為20%,晚期流產(chǎn)發(fā)生率為8%,早產(chǎn)發(fā)生率為29%,均高于普通人群。Plant等對行LVRT術(shù)的72例患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn),早期流產(chǎn)率為16%,晚期流產(chǎn)率為4%,72%的患者可妊娠到晚期,但8%在<32周早產(chǎn),14%在32~36周早產(chǎn),78%孕足月剖宮產(chǎn)。國內(nèi)有學(xué)者報(bào)道,對ⅠA-ⅠB2期的12例宮頸癌行LVRT術(shù)隨訪期內(nèi)1例已經(jīng)妊娠,無腫瘤復(fù)發(fā)病例。故根治性宮頸切除術(shù)是可行的,但術(shù)后妊娠應(yīng)視為高危妊娠,早期密切監(jiān)護(hù),中期選擇是否再次宮頸環(huán)扎,分娩方式選擇剖宮產(chǎn)為宜。

    2 宮頸癌保留器官功能

    手術(shù)100多年前Wertheim開創(chuàng)了根治性子宮切除術(shù)(radical hysterectomy,RH),作為早期宮頸癌的主要治療方式,五年存活率達(dá)到了75%~90%。如何在保證治愈率的同時(shí)有效地提高生存質(zhì)量?近年來,宮頸癌保留器官功能手術(shù)引起關(guān)注,主要體現(xiàn)在三個(gè)方面:(1)對于育齡期婦女,術(shù)中保留卵巢以保留女性內(nèi)分泌功能;(2)RH術(shù)同時(shí)行陰道延長術(shù)以滿足性生活所需;(3)保留盆腔自主神經(jīng)(pelvic autonomic nerve,PAN)以防止膀胱功能、直腸功能紊亂及性生活失調(diào)。

    2.1 宮頸癌患者保留卵巢手術(shù)

    臨床資料顯示卵巢分泌的性激素與宮頸癌的發(fā)生無明確的關(guān)系,梅泉等綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道宮頸癌卵巢總轉(zhuǎn)移率為0.12%~2.22%;大多數(shù)報(bào)道顯示宮頸腺癌轉(zhuǎn)移率<10%,而宮頸鱗癌卵巢轉(zhuǎn)移率<1%。目前認(rèn)可的宮頸癌卵巢轉(zhuǎn)移的高危因素有
    (1)臨床分期:分期越高,轉(zhuǎn)移率越高,其中IB-ⅡA期轉(zhuǎn)移率較低;
    (2)病理類型:宮頸腺癌比鱗癌更易發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移。
    (3)腫瘤大?。耗[瘤直徑>3cm卵巢轉(zhuǎn)移幾率增大;
    (4)淋巴管及血管浸潤:有浸潤者卵巢轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)多;
    (5)宮旁或?qū)m體受侵犯或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也是卵巢轉(zhuǎn)移的高危因素。
    因此宮頸癌保留卵巢(并行卵巢移位術(shù))的適應(yīng)癥是
    (1)宮頸鱗癌術(shù)后需放療者;
    (2)未絕經(jīng),年齡<45歲;
    (3)腫瘤直徑<3cm。
    (4)無宮體侵犯,無血管或淋巴管浸潤,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。
    宮頸腺癌術(shù)中是否保留卵巢應(yīng)慎重選擇。卵巢移位的方法是經(jīng)腹或經(jīng)腹腔鏡在廣泛性子宮切除術(shù)的同時(shí)進(jìn)行,移位的卵巢一般固定在結(jié)腸旁溝外側(cè),橫結(jié)腸下方,側(cè)上腹或乳房下。無論如何,決定行卵巢移位前最好行雙側(cè)卵巢剖視活檢,證實(shí)確無腫瘤卵巢轉(zhuǎn)移方可施術(shù)。一份調(diào)查報(bào)告顯示,中國宮頸癌患者5年生存率為79%,日本是72%,歐洲報(bào)道結(jié)果為62%,而同期宮頸癌卵巢轉(zhuǎn)移者的5年生存率僅為39.44%。國外曾報(bào)道6例宮頸癌根治術(shù)行卵巢移位因發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移而接受MEP(絲裂霉素C、依托泊苷及順鉑)化療,3例效果良好,2例在化療后2年復(fù)發(fā),另1例病情進(jìn)展迅速。總之,RH同時(shí)是否行卵巢移位術(shù),除嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥外,還應(yīng)充分征求患者意愿,因?yàn)閷m頸癌卵巢轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后不良是不爭的事實(shí)。

    2.2 宮頸癌根治術(shù)中行陰道延長術(shù)

    RH的手術(shù)范圍需要切除3~4cm的陰道壁,患者術(shù)后常出現(xiàn)不同程度的陰道狹窄、縮短、彈性消失、分泌物減少、陰道干燥、內(nèi)分泌改變等;加之術(shù)后嚴(yán)重的身心改變,導(dǎo)致患者產(chǎn)生性恐懼、性壓抑、性交困難。為盡量減少手術(shù)所造成的影響,目前常用延長陰道的方法加以解決。具體有結(jié)腸代陰道和腹膜代陰道兩種方法,后者簡單,易行,無排異反應(yīng),不易發(fā)生感染壞死,故臨床應(yīng)用廣泛。術(shù)中將膀胱子宮反折腹膜及直腸子宮反折腹膜切緣分別與陰道前、后壁切緣縫合,再于陰道斷端上方3cm處將直腸前壁與膀胱后壁腹膜用可吸收線連續(xù)縫合形成人工陰道頂端,此法陰道深度可達(dá)8~12cm。陰道延長術(shù)的適應(yīng)癥為:(1)FIGO分期為IB1期;(2)腫瘤直徑<3cm;(3)無宮旁侵犯;(4)無陰道侵犯;(5)無血管或淋巴管侵犯。有報(bào)道對12例宮頸癌患者行腹腔鏡下RH,術(shù)中6例同時(shí)行陰道延長術(shù),而另外6例常規(guī)行RH術(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者手術(shù)時(shí)間、出血量、術(shù)后恢復(fù)等方面差異無顯著性,而術(shù)后6個(gè)月測定陰道長度差異有顯著性,前者平均7.8cm,后者平均4.5cm,前者性生活滿意度高于后者。故認(rèn)為RH術(shù)中行陰道延長術(shù)可以改善術(shù)后性生活滿意度。

    2.3 系統(tǒng)保留盆腔自主神經(jīng)的根治性子宮切除術(shù)(systematic nerve sparing radical hysterectomy,SNSRH)--保護(hù)膀胱功能手術(shù)

    根治性子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),奠定了宮頸癌根治術(shù)的基礎(chǔ),成為宮頸癌手術(shù)治療的經(jīng)典,并作為婦科腫瘤醫(yī)生的手術(shù)程序指南,取得了較好的臨床效果,然而其術(shù)后并發(fā)癥較多,尤其是膀胱功能障礙,發(fā)生率70%~85%,臨床表現(xiàn)為感覺喪失,儲(chǔ)尿及排尿功能失調(diào),尿失禁,膀胱內(nèi)壓力不穩(wěn)定等,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。RH術(shù)中PAN的損傷是造成盆腔臟器功能障礙的主要原因。1921年Okabayashi最早提出盆腔神經(jīng)保留手術(shù),主要用于直腸癌及前列腺癌根治術(shù),近十余年,婦科學(xué)界重視并開展了SNSRH的研究。

    2.3.1 盆腔自主神經(jīng)的生理與解剖

    2.3.1.1 盆腔自主神經(jīng)的生理

    盆腔自主神經(jīng)包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩部分,交感神經(jīng)使膀胱逼尿肌松弛,內(nèi)括約肌收縮,抑制排尿;副交感神經(jīng)則使逼尿肌收縮,促進(jìn)排尿;副交感神經(jīng)中斷導(dǎo)致膀胱收縮功能障礙,敏感性下降,造成尿潴留;交感神經(jīng)中斷,導(dǎo)致順應(yīng)性降低,充盈障礙;去交感神經(jīng)可能導(dǎo)致膀胱頸機(jī)能不全,尿失禁。

    2.3.1.2 盆腔自主神經(jīng)的解剖

    女性盆腔內(nèi),腹下神經(jīng)(交感神經(jīng))起自T10~T12,走行于腹主動(dòng)脈旁前方,經(jīng)骶前分成兩支,移行于輸尿管下方,緊貼直腸系膜到達(dá)盆腔子宮動(dòng)脈水平,在此處腹下神經(jīng)支與起自S2~S4骶前孔發(fā)出的盆內(nèi)臟神經(jīng)叢(副交感神經(jīng))交匯形成盆腔神經(jīng)叢,走行于直腸前外側(cè),分支經(jīng)宮頸和陰道側(cè)壁到達(dá)膀胱底,分別支配子宮、直腸、膀胱、陰道、陰蒂。

    2.3.2 SNSRH關(guān)鍵步驟及RH中易損傷PAN的操作

    2.3.2.1 保留神經(jīng)的關(guān)鍵步驟

    保留神經(jīng)手術(shù)的原則是在不影響手術(shù)切除范圍的前提下盡可能多地保留盆腔神經(jīng),其關(guān)鍵步驟是:
    (1)完成盆腔淋巴結(jié)清掃后,僅分解離斷主韌帶血管部,保留神經(jīng)部;
    (2)于直腸旁間隙直腸側(cè)識別和保留腹下神經(jīng);
    (3)仔細(xì)處理直腸陰道韌帶,避免損傷盆叢神經(jīng);
    (4)常規(guī)分離膀胱子宮韌帶前鞘,下推膀胱,側(cè)移子宮,識別沿膀胱子宮韌帶后鞘走行的盆腔神經(jīng)叢膀胱支予以保留。

    2.3.2.2 RH易損傷PAN的操作

    主要有以下幾處:
    (1)盆后壁切除宮骶韌帶時(shí)損傷腹下神經(jīng);
    (2)清掃髂內(nèi)靜脈內(nèi)側(cè)和子宮深靜脈周圍淋巴結(jié)時(shí),損傷盆內(nèi)臟神經(jīng);
    (3)離斷膀胱子宮韌帶時(shí),損傷盆神經(jīng)叢膀胱支;
    (4)切除宮骶韌帶、直腸陰道韌帶和陰道時(shí),損傷盆神經(jīng)叢。

    2.3.3 盆腔自主神經(jīng)的辨認(rèn)和神經(jīng)分離方法

    2.3.3.1 盆腔自主神經(jīng)的辨認(rèn)

    在SNSRH的早期研究中,術(shù)者主要通過解剖學(xué)標(biāo)志辨認(rèn)盆腔自主神經(jīng),如Hockel以膀胱下動(dòng)脈為標(biāo)志尋找神經(jīng),Possover以直腸中動(dòng)脈為標(biāo)志辨認(rèn)并保留神經(jīng),國內(nèi)李斌等則利用直腸中動(dòng)脈、岡林間隙、第四間隙及輸尿管系膜等一系列解剖學(xué)標(biāo)志做參考保留神經(jīng);Fujii等則采用放大鏡在將視野放大2.5倍的情況下尋找分離神經(jīng);Katahira等報(bào)道,RH術(shù)中電刺激盆腔內(nèi)臟神經(jīng)監(jiān)測膀胱壓力變化,可作為一種便捷高效的判斷方法;陳春林報(bào)道用電刺激方法刺激神經(jīng)的同時(shí)監(jiān)測神經(jīng)支配的膀胱逼尿肌的肌電活動(dòng)是最直接有效的保留神經(jīng)方法;另一項(xiàng)最新研究表明利用神經(jīng)定位系統(tǒng)協(xié)助標(biāo)識和保留副交感盆叢使直接定位引導(dǎo)下分離神經(jīng)成為可能。

    2.3.3.2 神經(jīng)分離方法

    方法有:
    (1)吸脂技術(shù):1998年國外即有報(bào)道,Raspagliesi等通過一種超聲抽吸器(cavitron ultrasonic surgical aspirator,CUSA)吸去主韌帶的脂肪組織,暴露神經(jīng)和血管,可將主韌帶從盆壁完全離斷;
    (2)腹腔鏡技術(shù):Possover等行腹腔鏡輔助陰式廣泛子宮切除術(shù)保留神經(jīng),鏡下放大7倍切除主韌帶,保留神經(jīng)效果好。

    2.3.4 SNSRH的臨床資料及療效觀察

    SNSRH起源于40多年前,近十年,研究更加廣泛深入,臨床資料證實(shí)該技術(shù)能成功地保護(hù)膀胱功能而不影響手術(shù)效果。尿動(dòng)力學(xué)檢測及膀胱殘余尿量(postvoid residual urine volume,PVR)是評價(jià)膀胱功能恢復(fù)的兩大指標(biāo)。Raspagliesi等對23例宮頸癌患者行SNSRH平均需時(shí)219′,平均出血量為489ml,平均住院時(shí)間為10天,術(shù)后4天,10例患者可自主排尿,9例殘余尿量(PVR)<100ml,術(shù)后第5天,15例患者恢復(fù)自主排尿能力;Charoendwan等對21例FIGO分期ⅠB~ⅡA宮頸癌及1例Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌患者行SNSRH,術(shù)后7天拔尿管,36%的患者PVR<100ml,27%的患者PVR<50ml,術(shù)后14天82%的患者PVR<100ml,77%的患者PVR<50ml;張勇等對ⅠA2~ⅡA期患者35例分成SNSRH組17例,RH組18例進(jìn)行對比研究,結(jié)果SNSRH組手術(shù)時(shí)間(336±17)′,長于RH組的218′,出血量SNSRH組為(301±12.5)ml。與RH組(255±33.3)ml比較差異無顯著性,術(shù)后7天,SNSRH組PVR<100ml比例為64%,高于RH組的11%。SNSRH組留置尿管時(shí)間(10±3.0)天明顯短于RH組(23±5.4)天。總之,SNSRH對膀胱功能的保護(hù)是有效的,但尚有許多問題未解決,如術(shù)前如何選擇保留神經(jīng)的臨床適應(yīng)癥;SNSRH術(shù)中規(guī)范化操作標(biāo)準(zhǔn)及評價(jià)保留神經(jīng)的準(zhǔn)確方法和程度;術(shù)后對腫瘤遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率、患者的生存率影響等,故仍需大樣本隨機(jī)的前瞻性的對照實(shí)驗(yàn)對相關(guān)問題進(jìn)行深入的研究和探討。(中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志 2012年7月10卷7期 蘇 玲 安徽省立新安醫(yī)院婦產(chǎn)科)


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