乙肝病毒（HBV）相關(guān)肝細胞癌（HCC）通常與α-甲胎蛋白（AFP）生成相關(guān)。雖然已經(jīng)證明血清AFP是患者生存的預(yù)后因素，但最佳臨界值仍不清楚。近日發(fā)表在《AnnSurgOncol》的一項研究發(fā)現(xiàn)：即使在正常范圍內(nèi)AFP較小差異也可能會影響HBV-HCC的預(yù)后和疾病進展。

    研究方法
 

    1995年和2008年間，在一家單一機構(gòu)對經(jīng)肝切除術(shù)治療的HBV相關(guān)性肝癌患者進行前瞻性隨訪。AFP水平分為五類用于Kaplan-Meier分析和多變量Cox比例風(fēng)險回歸模型。

    研究結(jié)果

    首個五分位AFP（1.4-4.1ng/mL）患者的術(shù)后5年生存率最佳，每增加一個五分位，患者的進展預(yù)后就越差。多變量分析顯示，AFP與總生存期（HR=1.61，95％CI為1.30-1.98），無病生存率（HR=1.26，95％CI,1.10-1.44），2年復(fù)發(fā)率（HR=1.30，95％CI為1.07-1.57）相關(guān)。第1五分位AFP的非肝硬化患者（Ishak1-5）5年生存率為94％，第5五分位（2,332.7-327,560.0ng/mL）及Ishak6期肝硬化患者則為0。

    結(jié)論

    術(shù)前血清AFP是HBV-HCC患者切除術(shù)后預(yù)后的一個***預(yù)測因素。AFP五分位分類為觀察包括正常范圍內(nèi)低血清水平患者的預(yù)后差異創(chuàng)造了機會。此外，AFP五分位分類與肝纖維化分期相結(jié)合為HCC提供了一個預(yù)后預(yù)測模型。因此，即使在正常范圍內(nèi)AFP較小差異也可能會影響HBV-HCC的預(yù)后和疾病進展。

    知識連接：甲胎蛋白（AFP）的正常參考值和臨床意義

    甲胎蛋白又稱APF，它是胚胎時期血液里含有的一種特殊蛋白質(zhì)，只有在胎兒的肝細胞中才能合成，尤其在懷孕16—20周時，胎兒的這種蛋白質(zhì)含量最高，100毫升血中可達到300—400毫克，以后逐漸減少，待出生以后一周完全消失。由于它只存在于胎兒的血液中，所以全名叫做甲種胎兒蛋白。

    正常人的肝細胞是不產(chǎn)生甲胎蛋白的，可是當(dāng)?shù)昧烁伟r，由于肝細胞幼稚化無休止地生長惡化，就又恢復(fù)了合成甲胎蛋白的能力，有時在100毫升血中竟達到1000毫克的高度，這就是檢測甲胎蛋白可協(xié)助診斷肝癌的道理。

    近期常用放射免疫法（RIA）定量測定甲胎蛋白，肝癌陽性率達90％左右。其臨床意義如下：甲胎蛋白升高常見于：
    （1）原發(fā)性肝癌（肝膽管細胞癌除外），定量試驗常大于400ng/ml。
    （2）慢性肝炎、肝硬化多在300ng/ml以下。
    （3）其他腫瘤肝轉(zhuǎn)移。
    （4）正常妊娠孕婦12周至38周可升高，多在40－540ng/ml之內(nèi)。
    （5）急性失血后偶可升高。

    關(guān)于AFP正常參考值各地報道不一，上海瑞金醫(yī)院報告為2525μg/L以下；北京地區(qū)報告為202μg/L以內(nèi)；Pnrve報告為11-13μg/L。肝細胞癌患者多數(shù)在500μg/L左右。AFP的動態(tài)變化能觀察病情進展?fàn)顟B(tài)，因而對肝癌有早期診斷價值。Kwata等（1969）檢測1例肝癌患者血清AFP僅31μg/L,1年后即達10,000ug/L。Purres報告1例血清AFP為300μg/L的患者，經(jīng)尸檢證實其肝癌結(jié)節(jié)的直徑僅0.5cm。另外，檢測肝癌患者血清AFP還可作為治療效果的評價指標(biāo)。

    急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷:放射免疫法可在一些肝病患者血清中測得較高含量的AFP。上海瑞金醫(yī)院報告在急性黃疸型肝炎、急性無黃疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，測得AFP含量在25-40μg/L者分別占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此對于低水平AFP的肝病患者，特別是50-400μg/L左右者，應(yīng)進行多項動態(tài)檢測才能與肝癌進行鑒別。一般急性肝病，可隨病情好轉(zhuǎn)AFP含量下降或正常,肝硬化可呈下降或持續(xù)低水平，肝癌則逐漸上升。