來自加州大學舊金山分校等機構的科學家們發(fā)現，一個處于帕金森病研究中心的蛋白質也在破壞結核致病菌中起關鍵作用。這一名為 Parkin 的蛋白是帕金森病的研究熱點，它的功能失常與神經細胞喪失相關。研究發(fā)現 Parkin 也對結核病起作用，其觸發(fā)了巨噬細胞破壞結核致病菌。每年全球有 140 萬人死于結核病，這一疾病可在人與人之間通過空氣傳播。而帕金森病則是最常見的一種神經退行性運動障礙疾病，每年全球也有數百萬人受累，其中主要是老年人。那這項中疾病之間有何聯系呢？

    從某種意義上說，巨噬細胞是通過異體吞噬（xenophagy）的過程來“消滅”外源細菌。結核分枝桿菌以及包括沙門氏菌和麻風分枝桿菌在內一些細菌類 型，與其他類型細菌的不同之處在于：像病毒一樣，它們需要進入到細胞中才能成功發(fā)動感染。巨噬細胞與結核分枝桿菌之間的斗爭可能尤其激烈。上述結果表明，在帕金森病臨床前研究中調查的一些抗病策略有可能也適應于對抗結核病。 科學家曾開發(fā)了一種策略來阻止帕金森病的神經退行性變。現在，他們正利用與之相似的策略來探討在結核感染小鼠中增高 Parkin 活性的方法。在這項最新研究中，科學家通過調查巨噬細胞吞噬和消滅細菌的機制，將研究焦點放到了帕金森病和結核病共同的一個元件： Parkin 酶上。

    結核分枝桿菌入侵巨噬細胞，隨后吞入到巨噬細胞的囊泡中。細菌往往通過分泌一種蛋白分解囊泡逃出這一胞內監(jiān)牢，卻不料再度被由泛素（ubiquitin）蛋白構成的分子鏈盯上。此前， 研究人員發(fā)現一些分子將這些被鏈鎖住的分枝桿菌護送到了細胞內的溶酶體中更安全地監(jiān)禁它們，在那里細菌遭到破壞。從面包酵母到人類這些復雜性極其不同的非細菌生物體，它們的細胞也使用了一種相似的方式——自噬來處理自身不需要的分子或是耗損的細胞組件。在這些組件中最豐富且最至關重要的是細胞線粒體，這一代謝發(fā)電所可將食物分子轉化為細胞能夠輕易利用的能源，確保它能夠完成日常工作及更特異的功能。

    像其他的細胞組件一樣，線粒體也會耗損及功能失常，常常需要替換。這一稱之為線粒體自噬（mitophagy）的線粒體清除過程依賴于 Parkin 。當科學家們了解到 Parkin 基因多態(tài)與結核感染易感性增高相關后，他們對該酶感到好奇。研究人員表示，由于線粒體自噬和胞內分枝桿菌異體自噬之間存在一些共性，以及 Parkin 基因多態(tài)與人類結核菌感染易感性增加之間的關聯，他們懷疑 Parkin 有可能被招募到結核分枝桿菌處，靶向它進行了異體自噬。此后他們發(fā)現，在實驗室感染結核分枝桿菌的小鼠和人類巨噬細胞中， Parkin 發(fā)揮了重要的抗菌作用。另外，遺傳操縱缺失 Parkin 的小鼠在感染結核分枝桿菌時死亡，而具有正常 Parkin 的小鼠在感染中存活下來。

    研究人員認為，在很久以前的進化過程中 Parkin 參與靶向了受損的線粒體和感染結核分枝桿菌。作為此項研究的一部分，研究小組發(fā)現 Parkin 缺陷小鼠和果蠅（兩種生物在進化時間上與人類非常遙遠）比正常小鼠和果蠅對胞內細菌感染更為敏感。現在證實了 Parkin 在對抗結核分枝桿菌感染中的重要性，研究人員已經著手尋找一種新方法來提高 Parkin 活性對抗侵入細胞的細菌，開發(fā)一些小分子藥物激活 Parkin ，更好地對抗結核感染的可能性。