從南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院獲悉,濫用抗生素會導致結(jié)石,很多兒童在感冒發(fā)燒后掛水,引發(fā)腹痛,甚至引起腎衰竭,臨床醫(yī)生對此原因卻根本不知曉,其實這是結(jié)石在作怪!這樣的國內(nèi)首例抗生素結(jié)石病例已被該院教授孫西釗檢測證實,實驗室數(shù)據(jù)表明,現(xiàn)在應(yīng)用極廣的頭孢類藥物曲松鈉濫用是造成抗生素結(jié)石的罪魁禍首。
注射用頭孢曲松鈉
孫教授最早分析的抗生素結(jié)石病例來自南京市兒童醫(yī)院,今年3月底,家住興化農(nóng)村的6歲男孩斌斌發(fā)燒咳嗽,鄉(xiāng)衛(wèi)生院的醫(yī)生每晚到斌斌家里為他掛頭孢輸液治療。連續(xù)掛水到第五天時,斌斌喊肚子疼,吃什么都吐。在縣醫(yī)院抽血、B超等一系列檢查后,醫(yī)生懷疑可能是結(jié)石,當天轉(zhuǎn)院到南京市兒童醫(yī)院。4月6日,斌斌在兒童醫(yī)院確診為“右側(cè)輸尿管中上段結(jié)石”。在住院治療5天后,斌斌終于排出兩顆魚眼睛大小的石頭。家人和接診醫(yī)生都很奇怪,6歲的孩子怎么會有這么大的結(jié)石?結(jié)石送到孫西釗教授實驗室后,檢測結(jié)果令人大吃一驚,他們曾分析過8970多例結(jié)石,這竟然是從未見過的一種新結(jié)石,成份是頭孢曲松鈣,是藥物性結(jié)石的一種,是使用頭孢曲松鈉所致。頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類抗生素,如羅氏芬、菌必治等,約有30余種名稱,臨床應(yīng)用極廣。
孫西釗專門研究各種結(jié)石的形成特點,他曾最先用科學方法證明了三鹿奶粉引發(fā)嬰幼兒結(jié)石的因果關(guān)系。有了三鹿奶粉結(jié)石的經(jīng)驗,他敏銳意識到,抗生素濫用可能會導致結(jié)石,而這些前國內(nèi)醫(yī)生根本不知道!
為了進一步驗證,孫西釗又研究了新收到的山西省醫(yī)科大學附屬醫(yī)院送檢的結(jié)石,樣本來自當?shù)匾幻陜H一歲的孩子,孩子此前也應(yīng)用了多天的抗生素,其體內(nèi)結(jié)石也是頭孢曲松鈉結(jié)石。
孫西釗教授分析說,實驗研究發(fā)現(xiàn),在尿液生理條件下,治療劑量的頭孢曲松鈉在尿中解離后可與游離的鈣離子發(fā)生置換,結(jié)合成為頭孢曲松鈣,進而形成針尖狀晶體。這種晶體相互聚集后體積增大,足以堵塞腎小管,造成晶體附著和滯留,爾后逐步形成臨床結(jié)石,由于兒童的腎小管比成人細,所以更易導致結(jié)石。
孫西釗教授說,以上病例都表明治療中有濫用抗生素的現(xiàn)象,而國內(nèi)新發(fā)現(xiàn)的藥物性結(jié)石就是濫用抗生素的又一惡果。他說,醫(yī)生在使用抗生素時必須按規(guī)范,限時限量。這種結(jié)石病例也提示臨床醫(yī)生,要禁將頭孢曲松鈉和含鈣制劑聯(lián)合使用;頭孢曲松鈉治療過程中,應(yīng)定期B超監(jiān)測泌尿系統(tǒng)和膽道的結(jié)石。
幾個疑問
從奶粉到抗生素,結(jié)石為什么總“青睞”小孩?
三鹿奶粉、抗生素,為什么容易發(fā)生結(jié)石的都是兒童呢?孫西釗教授推測說,由于小孩的腎小管比成人細,所以更容易導致結(jié)石生成;另外,兒童比成人更容易發(fā)燒、腹瀉,容易脫水,也就更容易造成結(jié)石的產(chǎn)生。
頭孢使用那么廣泛,為什么現(xiàn)在才發(fā)現(xiàn)?
孫西釗教授說,頭孢曲松鈉結(jié)石一般呈砂粒狀,體積小、較易排出,通常不會引起其他明顯癥狀。另外還有個重要的原因就是,最終確診,取決于結(jié)石紅外光譜鑒定,但大多數(shù)醫(yī)院尚無這種分析儀器,因此在臨床上易被忽視或誤診。因此至今國內(nèi)發(fā)現(xiàn)的頭孢曲松鈉結(jié)石不多,尤其鮮見證據(jù)確鑿的臨床報道。
孫西釗教授說,國外幾年前就有這方面的報告,根據(jù)兩項臨床前瞻性的研究,使用頭孢曲松鈉所致的兒童尿路結(jié)石的發(fā)生率分別為1.4%和1.7%。但國外抗生素使用是非常嚴格的,這樣的病例非常罕見。國內(nèi)目前濫用抗生素的現(xiàn)象相當普遍,使用劑量過大,用藥時間過長,由此可以推測,頭孢曲松鈉結(jié)石肯定不止這么幾例,而且發(fā)生率還是逐漸升高。
出現(xiàn)哪些癥狀,可能已經(jīng)出現(xiàn)結(jié)石?
1,多數(shù)病人無明顯臨床癥狀,少數(shù)病人的癥狀和普通結(jié)石相似,主要是腹部絞痛,同時可能伴有尿路梗阻相關(guān)癥狀。
2,對于臨床醫(yī)生來說,診斷這一疾病的關(guān)鍵,在于頭腦中要有頭孢曲松鈉會導致結(jié)石的意識。B超和CT檢查均可證實尿路結(jié)石的存在。雖然這種結(jié)石在X線平片上可能不顯影或顯影淡,但可用來排除常見的含鈣結(jié)石。
會不會和藥品的質(zhì)量有關(guān)?
孫西釗教授說,這一點上他并不確定,所以他們現(xiàn)在進一步著手研究藥物和結(jié)石的關(guān)系。目前,他帶領(lǐng)博士生正在用兩種品牌在大鼠上做對照,一種品牌是國外的進口藥物叫“羅氏芬”,一種是國產(chǎn)品牌,看看結(jié)石的發(fā)生率如何。
小孩如何避免抗生素引起結(jié)石?
孫西釗教授說,要避免抗生素結(jié)石,最重要的就是禁止濫用抗生素。用藥時應(yīng)及時補足體內(nèi)的水分,尤其是腹瀉和發(fā)熱者,由于患兒處于脫水狀態(tài),尿液濃縮后易引發(fā)結(jié)石形成,因此更應(yīng)保證足夠尿量;同時還要采用低鈣飲食,以防尿鈣過飽和,特別是禁將頭孢曲松鈉和含鈣制劑聯(lián)合使用。“在用藥期間,小孩就不能服用鈣片,也不要喝牛奶了。”
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