在本次美國血液病學會(ASH)年會中，評價新藥idelalisib聯合利妥昔單抗治療經治CLL患者療效和安全性的Ⅲ期隨機、雙盲、安慰劑對照研究也是與會者關注的焦點之一。報告者是紐約韋爾康奈爾醫(yī)學院的理查德·弗曼(Richard R. Furman)博士。

　　Idelalisib是一種新型的高度選擇性口服PI3Kδ激酶抑制劑，PI3K通路的活化對CLL細胞和其他低度惡性B細胞淋巴瘤生存與活化至關重要。研究納入220例成年CLL患者，主要包括由于并發(fā)疾病不適于接受細胞毒藥物治療的患者(定義為累積疾病評分CIRS>6，腎功能不全或由于骨髓儲備不足造成的血細胞減少的患者)。所有患者在完成利妥昔單抗治療8劑(8 doses)后，隨機進入A組(110例， idelalisib 150 mg bid，持續(xù)用藥)或B組(110例，安慰劑 bid，持續(xù)用藥)。

　　中位隨訪24周后， idelalisib組的PFS率為93%，安慰劑組為46%。在以已知危險因素分層的所有亞組中，idelalisib組均獲得了更優(yōu)的PFS。與對照組相比，idelalisib組完成了至少1次治療后病情評估的患者具有更優(yōu)的ORR(81%對13%，OR=29.9，P=3.0×10-19)。令人矚目的是，idelalisib組患者總生存(OS)率顯著改善(HR=0.28，P=0.018)。終止治療多因為疾病進展而非治療毒性。

　　各方評價

　　Furman博士說：“我們特別高興地看到在既往重度治療的、狀況不佳的患者中取得了如此好的療效，并且長期毒性低下。我們相信這種治療方法可適用于所有的CLL患者，由此CLL治療可能不再需要化療。”

　　更多CLL、淋巴瘤相關的口頭報告在ASH會議上報告，PI3Kδ、γ抑制劑IPI-145和Bcl-2抑制劑 ABT-199(GDC-0199)等藥物都在早期臨床研究中顯示出療效與安全性。研究者們熱切地期待著這些藥物在治療難治/復發(fā)CLL中有所作為。

　　新藥的出現固然令人興奮，但冷靜的研究者也提出了深層次的思考。在CLL教育專場中，米歇爾·哈勒克(Michael Hallek)教授指出，新藥應用需要走聯合用藥的發(fā)展方向，開始1~2個月應用溫和的化療藥物如苯達莫司汀、氟達拉濱降低腫瘤負荷，然后應用酶抑制劑、單抗或Bcl-2拮抗劑的聯合方案完成6~12個月的誘導治療，最后單用新藥或來那度胺維持治療大于1年用于清除MRD。另外，新藥的價格也是專家們顧慮的內容之一。