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當(dāng)子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層時(shí),稱為子宮腺肌?。╝denomyosis AM)。子宮腺肌病多發(fā)生于30~50歲經(jīng)產(chǎn)婦,子宮腺肌病約15%同時(shí)合并內(nèi)異癥,子宮腺肌病約半數(shù)合并子宮肌瘤。子宮腺肌病發(fā)生發(fā)展涉及因素較多,經(jīng)產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)和流產(chǎn)史均為子宮腺肌病的危險(xiǎn)因素。
痛經(jīng)和月經(jīng)過(guò)多是子宮腺肌病的主要癥狀,少數(shù)患者會(huì)有不孕的現(xiàn)象。查體子宮增大,一般不超過(guò)孕12周子宮的大小,多為均勻性,較硬。子宮腺肌病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是病理診斷,特有的子宮腺肌病的癥狀和體征仍是診斷該病的重要參考指標(biāo)。
因子宮腺肌病確切的發(fā)病原因尚不明了,目前尚無(wú)特殊的根治方法, 應(yīng)視患者癥狀、年齡及有無(wú)生育要求而定。對(duì)年齡較大且無(wú)生育要求者一般采用子宮切除術(shù),可達(dá)到根除。但對(duì)年輕有生育要求者,可試用藥物治療或保守性手術(shù)治療等。現(xiàn)將具體子宮腺肌病的治療綜述如下:
(一)子宮腺肌病的藥物治療
1.米非司酮(Ru486):
米非司酮為人工合成19一去甲基睪酮衍生物,具有強(qiáng)抗孕激素作用,是孕酮水平的抗孕激素藥,最早用于抗早孕。它與孕酮受體結(jié)合比孕酮強(qiáng)5倍,其治療子宮腺肌癥的作用機(jī)制主要是抗孕激素作用,用藥后閉經(jīng),使異位癥病灶萎縮,疼痛緩解,副反應(yīng)輕、療效好。米非司酮有抗糖皮質(zhì)激素作用,故長(zhǎng)期服用可抑制丘腦下部腦垂體的功能,造成無(wú)排卵,孕激素低水平,同時(shí)也干擾月經(jīng)周期。用法:口服米非司酮25 mg/d,總療程6個(gè)月。治療后患者停經(jīng)、痛經(jīng)消失、子宮體積明顯縮小。
2.雄激素類衍生物:
20世紀(jì)80年代開(kāi)始用于治療腺肌癥,孕三烯酮是19去甲睪酮的衍生物,具有較強(qiáng)的抗雌激素、孕激素及中度抗促性腺激素的作用,是目前臨床治療內(nèi)異癥的主要藥物之一。孕三烯酮抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖并誘導(dǎo)其凋亡,是孕三烯酮發(fā)揮效應(yīng)的主要機(jī)制之一。用法:2.5 mg/次,每周2次,連續(xù)服用6個(gè)月為1療程。孕三烯酮治療輕癥子宮肌腺癥具有很好的效果,可達(dá)治愈目的,從而可防止其發(fā)展為重癥子宮肌腺病,減少手術(shù)及術(shù)后并發(fā)癥,提高患者生活質(zhì)量。王愛(ài)琴[2] 報(bào)道采用孕三酮治療子宮肌腺癥合并不孕患者,效果滿意。
3.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH—a):
為人工合成的十肽類化合物,其作用與天然的GnRH相同,能促進(jìn)垂體細(xì)胞釋放黃體生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH),但其與垂體GnRH受體的親和力強(qiáng),且對(duì)肽酶分解的感受性降低,故其活性較天然的GnRH高數(shù)倍至百倍,亦即開(kāi)始為升調(diào)作用。若繼續(xù)長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用GnRH一8,垂體的GnRH受體被耗盡,即垂體分泌的促性腺激素減少,從而導(dǎo)致卵巢分泌的激素顯著下降,使異位的內(nèi)膜明顯退化而不是消失,出現(xiàn)暫時(shí)性絕經(jīng)。故一般稱此療法為“藥物性卵巢切除”。此外,GnRH一a對(duì)卵巢亦有直接抑制作用,血雌、孕激素水平顯著下降至絕經(jīng)水平,導(dǎo)致內(nèi)膜萎縮、子宮縮小、閉經(jīng)、痛經(jīng)消失。
4. 含孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器:
左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUD)是一種新型的避孕藥具。曼月樂(lè)為左旋18甲基炔諾酮宮內(nèi)節(jié)育器,釋放高效孕激素,局部的高濃度孕激素通過(guò)微小管腔引起子宮內(nèi)膜的蛻膜化,下調(diào)異位灶中雌激素受體水平,阻斷雌激素的作用,引起病灶委縮退化。因此可減少月經(jīng)血量,甚至閉經(jīng),緩解月經(jīng)相關(guān)疼痛等不適,其痛經(jīng)緩解率達(dá)100%。
5.芳香化酶抑制劑:
芳香化酶P450在正常的子宮內(nèi)膜中陰性或弱陽(yáng)性,而在異位內(nèi)膜均有強(qiáng)表達(dá),芳香化酶是調(diào)節(jié)雌激素的關(guān)鍵酶,子宮腺肌病局部雌激素合成異常,為臨床上應(yīng)用芳香化酶抑制劑治療子宮腺肌病提供了理論依據(jù)。
6.口服避孕藥:
具有抑制排卵,可使異位內(nèi)膜萎縮,導(dǎo)致痛經(jīng)緩解和經(jīng)量減少。用法:連續(xù)或周期服用,6個(gè)月。此療法適用于有痛經(jīng)癥狀,但暫無(wú)生育要求的輕度子宮腺肌癥癥患者。
7.子宮腺肌病的中藥治療:
中藥治療子宮腺肌癥有一定優(yōu)勢(shì)。如桂枝茯苓膠囊、止痛化瘀膠囊、內(nèi)異消口服液、田七痛經(jīng)膠囊、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,三菱、莪術(shù)、赤芍等藥物具有抑制大鼠異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞的生長(zhǎng),從而導(dǎo)致異位子宮內(nèi)膜萎縮的作用。目前尚無(wú)統(tǒng)一的公認(rèn)有效的中藥方案,有待進(jìn)一步研究觀察。
(二)子宮腺肌病的手術(shù)治療
1.子宮腺肌病的保守手術(shù)
1.1 子宮病灶電凝術(shù):
子宮肌層內(nèi)病灶電凝術(shù)可以引起肌層內(nèi)病灶壞死,從而達(dá)到治療目的。冷金花等[3]在研究中指出:病灶電凝手術(shù)巾很難判斷電凝是否完全,因此手術(shù)不如手術(shù)切除準(zhǔn)確。
1.2 子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)
近年來(lái)國(guó)外一些學(xué)者運(yùn)用子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)治療可使子宮肌層缺血缺氧,并直接阻斷子宮及病灶血供,使侵入肌層的異位子宮內(nèi)膜及病灶呈缺血、缺氧性改變,使肌層病灶縮小乃至消失,子宮體積出現(xiàn)明顯縮小,臨床癥狀緩解或消失,在初步臨床應(yīng)用中已取得較理想的效果。但對(duì)年輕有生育要求的患者,選擇子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)還要慎重考慮,因?yàn)樽訉m動(dòng)脈栓塞有時(shí)可能影響卵巢的血供。
1.3 盆腔去神經(jīng)支配治療:
近年來(lái)國(guó)外學(xué)者采用開(kāi)腹或腹腔鏡下骶前神經(jīng)切除術(shù)及子宮神經(jīng)切除術(shù)治療原發(fā)及繼發(fā)性痛經(jīng),取得了較好效果。UNA手術(shù)操作較為簡(jiǎn)單,而PSN手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大,需要更多的手術(shù)技術(shù)。
1.4 子宮腺肌癥病灶挖除術(shù):
適用于年輕、要求保留生育功能的子宮腺肌瘤患者。子宮腺肌癥病變多為彌漫性,界限不清,徹底切除病灶幾乎不可能。單純的子宮腺肌病病灶切除術(shù)術(shù)后疼痛緩解率低,復(fù)發(fā)率高。
1.5 腹腔鏡下子宮動(dòng)脈阻斷+子宮腺肌病病灶切除:
由于子宮腺肌病病變廣泛且與正常肌層無(wú)明顯界限,故手術(shù)切除難以徹底,失敗率及復(fù)發(fā)率高。由于子宮腺肌病常常合并子宮內(nèi)膜異位癥,因此仍有近20%的病例行子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)治療無(wú)效。因子宮腺肌病常合并盆腔粘連,故腹腔鏡下分離子宮動(dòng)脈要求技術(shù)較高,且易損傷輸尿管,所以存在一定的技術(shù)難點(diǎn)。
1.6 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮腹腔穿刺微波凝固治療:
具有熱效率高、凝固范圍可靠、療效確切、安全、無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥等特點(diǎn),從而微波凝固治療子宮肌腺癥是一種安全、有效、副作用小的微創(chuàng)治療方法。
1.7 腹腔鏡下子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)
腹腔鏡下子宮動(dòng)脈阻斷術(shù)治療子宮腺肌病,不僅保留了子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)微創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、失血少、無(wú)需切除子宮、術(shù)后病率低、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn),缺點(diǎn)是存在側(cè)枝循環(huán)建立、病灶復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),由于疼痛不能得到完全緩解,多數(shù)患者對(duì)手術(shù)效果并不滿意。
1.8 子宮內(nèi)膜去除術(shù):
子宮內(nèi)膜切除術(shù)后痛經(jīng)緩解的機(jī)制尚不完全明了,可能與切除子宮內(nèi)膜,減少了月經(jīng)期內(nèi)膜來(lái)源的前列腺素的釋放有關(guān);另外,切除子宮內(nèi)膜的同時(shí),還可能一并切除了淺肌層浸澗的病灶,也可能與痛經(jīng)緩解有關(guān)。子宮內(nèi)膜層切除的范圍包括子宮內(nèi)膜全層以及內(nèi)膜下2-3mm的肌層,可有效改善疼痛及月經(jīng)過(guò)多等癥狀。
2.子宮腺肌病的根治手術(shù)
子宮切除可通過(guò)陰道、腹腔鏡或者開(kāi)腹手術(shù)完成,如果沒(méi)有合并子宮內(nèi)膜異位癥,可選陰式子宮切除術(shù)。腹腔鏡子宮切除不僅能全面了解盆腔情況,而且對(duì)同時(shí)存在盆腔異位癥和附件病變都能同時(shí)處理,適應(yīng)癥更廣。
由于子宮腺肌病的難治性,尤其是年輕患者的手術(shù)及藥物治療,仍將是以后臨床醫(yī)生面臨的難題,只有根據(jù)患者的具體情況和要求,實(shí)施個(gè)體化的多種手段的聯(lián)合治療策略,才能獲得一定的效果。尋求更加安全有效的診療技術(shù),有關(guān)子宮腺肌病的治療需要我們更進(jìn)一步去研究和探討。
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