腫瘤惡病質(zhì)是惡性腫瘤疾病進(jìn)展最常見的綜合征之一。全球每年大約有200萬人死于腫瘤惡病質(zhì)。在腫瘤患者的死因中，有22%與惡病質(zhì)直接相關(guān)，如惡病質(zhì)產(chǎn)生的呼吸肌損耗而致的呼吸衰竭或心肌損耗而致的心力衰竭等。惡病質(zhì)的治療一直是腫瘤治療的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。中醫(yī)藥療法在腫瘤治療中能明顯改善生存質(zhì)量，延長生存時間，且無明顯不良反應(yīng)，耐受性好，用于惡病質(zhì)的治療具有良好前景。

    以“惡病質(zhì)”、“腫瘤”、“中醫(yī)治療”、“中藥治療”、“中西醫(yī)結(jié)合治療”、“中醫(yī)病機(jī)”為主題詞和關(guān)鍵詞檢索中國生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、重慶維普等醫(yī)藥文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)一步手工檢索，可以發(fā)現(xiàn)近十年來關(guān)于腫瘤惡病質(zhì)中醫(yī)治療的文獻(xiàn)呈上升趨勢。本文重點(diǎn)介紹腫瘤惡病質(zhì)的中醫(yī)治療進(jìn)展如下。

    1.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對腫瘤惡病質(zhì)的認(rèn)識

    惡病質(zhì)的主要臨床表現(xiàn)包括厭食、體質(zhì)量減輕、肌肉組織的分解和萎縮、貧血以及糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝的異常。惡病質(zhì)的發(fā)生牽涉多方面的因素，腫瘤病程中往往伴隨營養(yǎng)不良和食欲減退，其原因包括：
    （1）物理因素如消化道梗阻、惡心和便秘等；
    （2）腫瘤發(fā)展過程中伴隨代謝紊亂，其中典型表現(xiàn)是氮由骨骼肌組織大量轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，合成氨基酸用于生成C反應(yīng)蛋白和糖異生；
    （3）腫瘤生長過程中，通過自分泌和旁分泌能產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可以導(dǎo)致肌肉組織和脂肪儲備的耗竭；
    （4）免疫細(xì)胞為對抗腫瘤組織也產(chǎn)生許多細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子的作用是多靶點(diǎn)，在作用于腫瘤組織的同時，還會作用于骨髓組織、肌組織、肝組織、脂肪組織、內(nèi)皮組織和神經(jīng)組織等，從而引起一系列復(fù)雜的生物反應(yīng)，最終導(dǎo)致惡病質(zhì)的發(fā)生。腫瘤壞死因子α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素1（interleukin-1,I-1）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6,IL-6）和γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）是目前較為公認(rèn)的幾種相關(guān)細(xì)胞因子。
    腫瘤惡病質(zhì)的治療主要為營養(yǎng)支持治療，包括胃腸外營養(yǎng)，也可使用一些藥物如甲氧普胺、地塞米松、賽庚啶及甲孕酮等。這些治療雖在一定程度上可延緩惡病質(zhì)的發(fā)展，但不能延長病人的生存期，且藥物的不良反應(yīng)和副作用常導(dǎo)致治療的不能耐受。

    2.中醫(yī)對于腫瘤惡病質(zhì)的主要研究

    2.1 證型研究

    中醫(yī)沒有惡病質(zhì)的病名，研究者通過觀察惡病質(zhì)的癥狀對其進(jìn)行了探討。崔慧娟等分析113例肺癌患者病歷，發(fā)生惡病質(zhì)前，肺癌患者的中醫(yī)分型以氣虛痰濕型最多（37.8%），其次為陰虛內(nèi)熱型（21.26%）、氣滯血瘀型（20.47%）和氣陰兩虛型（14.17%）；在發(fā)生惡病質(zhì)后，多數(shù)病人（55.73%）出現(xiàn)氣陰兩虛癥狀，提示氣陰兩虛是肺癌惡病質(zhì)的主要證型，這與中醫(yī)久病及陰的論述相符。申維璽等提出了中醫(yī)陰虛證本質(zhì)可能是IL-1和TNF-α等細(xì)胞因子共同作用結(jié)果的假說。他們根據(jù)分子生物學(xué)結(jié)果分析，中醫(yī)陰虛證本質(zhì)可能是IL-1和TNF-α等細(xì)胞因子的綜合效應(yīng)。陰虛證發(fā)生的分子機(jī)制是由于IL-1和TNF-α的基因表達(dá)增強(qiáng)，生物學(xué)活性相對升高，引起細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)功能態(tài)平衡紊亂。在韓美君等的研究中，也觀察到了相同結(jié)果，即惡病質(zhì)陰虛證患者的血清TNF-α水平明顯升高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。他們據(jù)此認(rèn)為，血清TNF-α水平與陰虛證有關(guān)，在陰虛證的發(fā)生、發(fā)展和免疫功能紊亂過程中，TNF-α可能起到了重要的作用。

    2.2 治療研究

    中藥作為個體化治療手段，在腫瘤臨床治療中發(fā)揮越來越大的作用。劑型的改革，使中藥更加適合腫瘤的治療，最為突出的就是中藥針劑的使用。針劑使藥物的療效更加直接和迅速，且儲存方便，成為抗腫瘤臨床治療的重要手段之一。臨床研究中已發(fā)現(xiàn)許多抗腫瘤中藥針劑對惡病質(zhì)具有良好的改善作用，能提高腫瘤患者的生存質(zhì)量。

    康萊特注射液是目前臨床運(yùn)用較多的藥物之一，主要成分為薏苡仁油，具有益氣養(yǎng)陰、消癥散結(jié)作用。姜軍觀察了康萊特注射液對晚期癌癥惡病質(zhì)患者的作用。經(jīng)治療的患者中，75.7%Karnofsky評分提高，64.9%進(jìn)食量增加，54.1%體質(zhì)量增加。同時患者機(jī)體免疫功能得到提高，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。韓國棟等觀察到康萊特能明顯降低晚期癌癥患者血清中惡病質(zhì)發(fā)生發(fā)展的介導(dǎo)因子，可通過對細(xì)胞因子的作用改善患者惡病質(zhì)狀況，提高晚期癌癥患者的生活質(zhì)量。趙忠仁通過觀察康萊特治療66例中晚期惡性腫瘤患者，發(fā)現(xiàn)康萊特治療組白細(xì)胞計數(shù)、消化道反應(yīng)、體質(zhì)量和Karnofsky評分等各方面的改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.01）。周毅等運(yùn)用康萊特注射液配合胃腸外營養(yǎng)治療惡病質(zhì)31例，并與單純胃腸外營養(yǎng)30例對照，結(jié)果顯示治療組Karnofsky評分提高大于10分者占74.2%，對照組提高10分者占30%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這些結(jié)果都顯示康萊特能夠明顯改善腫瘤惡病質(zhì)患者的全身情況，增強(qiáng)患者體質(zhì)。

    三氧化二砷是我國自行開發(fā)研究使用的一種中藥抗腫瘤針劑，率先被用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病并取得了成功，近年來逐漸運(yùn)用于實體腫瘤的治療。蔡洪培等觀察到三氧化二砷對腹腔荷瘤裸鼠具有抗惡病質(zhì)效應(yīng)，與對照組相比，體質(zhì)量明顯增加（P<0.01），進(jìn)一步分析其作用機(jī)制，可能與三氧化二砷下調(diào)血清細(xì)胞因子TNF-α及IL-1水平有關(guān)，其中三氧化二砷下調(diào)IL-1水平的作用優(yōu)于對照療法（P<0.01）。賈勇士等運(yùn)用鴉膽子油乳配合介入治療原發(fā)性肝癌34例，發(fā)現(xiàn)其乏力、納差等惡病質(zhì)癥狀改善程度較單用介入組明顯（P<0.01）。其他抗腫瘤中藥針劑如欖香烯、華蟾素、艾迪注射液、復(fù)方苦參（巖舒）注射液、夏枯草注射液、白花蛇舌草注射液等，雖未直接報道對腫瘤惡病質(zhì)有效，但都能不同程度地提高腫瘤患者生存質(zhì)量，改善腫瘤患者惡病質(zhì)狀態(tài)。

    除了以上這些抗腫瘤中藥外，還有一些中藥針劑對腫瘤的治療有輔助作用，如參麥注射液、生脈注射液、參附注射液等，大多具有益氣養(yǎng)陰扶正的功效。參麥注射液主要成分為紅參和麥冬。黃挺等觀察了參麥注射液對脾虛型荷瘤鼠糖代謝的影響，發(fā)現(xiàn)其能抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶5（lactatedehydrogenase-5,LDH-5）的活性（P<0.05），從而降低瘤細(xì)胞內(nèi)LDH-5/LDH-1的比值（P<0.05），抑制腫瘤內(nèi)無氧糖酵解，降低體內(nèi)葡萄糖的消耗，改善腫瘤宿主的營養(yǎng)狀況。生脈注射液的主要成分為紅參、麥冬、五味子。葛成華等用其配合化療治療胃癌術(shù)后患者28例，發(fā)現(xiàn)生脈注射液可下調(diào)患者血清IL-6和TNF-α水平（P<0.05，P<0.01），提高患者生活質(zhì)量（P<0.05），提示生脈注射液可影響惡病質(zhì)的相關(guān)因子，改善惡病質(zhì)狀況。參附注射液的主要成分為紅參和附子。崔慧娟等將其用于治療晚期腫瘤患者25例，發(fā)現(xiàn)參附注射液可以下調(diào)患者血清IL-1、IL-6及TNF-α水平，并在一定程度上改善惡病質(zhì)患者厭食、乏力等癥狀。楊宇飛等運(yùn)用基因芯片的技術(shù)，研究了參附注射液治療后荷瘤鼠的基因變化，發(fā)現(xiàn)參附注射液可從基因水平改善荷瘤鼠惡病質(zhì)狀況，其作用可能與參附注射液改善荷瘤鼠脂肪代謝紊亂狀況有關(guān)。

    隨著藥物有效成分研究不斷加深。目前已發(fā)現(xiàn)多種中藥提取物對惡病質(zhì)或惡病質(zhì)相關(guān)細(xì)胞因子有作用。劉昳等觀察了白術(shù)提取物白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對64例經(jīng)組織學(xué)確診的晚期惡性腫瘤惡病質(zhì)患者血清細(xì)胞因子IL-1、IL-6及TNF-α和腫瘤代謝因子蛋白水解誘導(dǎo)因子（proteolysis-inducingfactor,PIF）的影響，發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可顯著改善惡病質(zhì)患者的食欲、上臂肌肉周徑、消瘦及體力狀況，顯著降低細(xì)胞因子IL-1、TNF-α以及尿PIF水平，提示白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ有改善惡病質(zhì)病人體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用。武珊珊等發(fā)現(xiàn)云南重樓的甲醇提取物可非特異性地抑制TNF，藥物劑量越高，對TNF活性及其誘生的抑制作用就越明顯，提示其對惡病質(zhì)相關(guān)細(xì)胞因子有一定作用。白芷中所含的歐芹素乙對毒激素-L誘導(dǎo)的脂肪分解有顯著抑制作用，有望成為預(yù)防腫瘤惡病質(zhì)耗竭的有效藥物之一。

    惡病質(zhì)患者以正氣虛弱表現(xiàn)明顯，因而許多醫(yī)家偏重采用扶正的治療方法。張靜運(yùn)用扶正培本法治療惡病質(zhì)26例。方劑組成為黃芪30g、雞血藤30g、薏苡仁30g、黨參12g、當(dāng)歸12g、茯苓12g、白芍12g、淮山藥12g、枸杞子12g、陳皮12g、六神曲12g、麥芽12g、焦山楂12g。臨床使用后比較中藥和甲地孕酮組26例患者的生活質(zhì)量和外周血象等變化，證實中藥在增加和穩(wěn)定體質(zhì)量方面有與甲地孕酮相似的療效（P>0.05），而且還可改善食欲，升高外周血象，提高Karnofsky活動能力評分，作用明顯優(yōu)于甲地孕酮（P<0.05）。蔡紅兵等運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯加減治療惡病質(zhì)30例。處方為黨參、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、炒谷芽、炒麥芽各15g，黃芪30g，升麻、柴胡各9g，砂仁（后下）、甘草各6g，隨證加減。經(jīng)4周治療后觀察進(jìn)食量和體質(zhì)量變化，結(jié)果顯示，補(bǔ)中益氣湯在增加食欲和體質(zhì)量方面略差于甲孕酮，但優(yōu)于對照療法，且無明顯不良反應(yīng)和副作用。王守峰等運(yùn)用健脾疏肝理氣為主的中醫(yī)方藥，配合小劑量化療治療晚期原發(fā)性肝癌惡病質(zhì)狀態(tài)，用藥為黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪、柴胡、白芍、陳皮、半夏、焦三仙等，合并黃疸加茵陳、郁金、金錢草、大黃；合并腹水加大腹皮、椒目、牽牛子、桂枝；疼痛甚加延胡索；嘔吐加竹茹、旋覆花、代赭石，經(jīng)臨床觀察，食欲、疼痛、體質(zhì)量、腹水、肝功能、血常規(guī)、腫瘤大小等均有明顯變化，生活質(zhì)量改善，生存時間普遍延長。耿東升通過總結(jié)臨床觀察結(jié)果，發(fā)現(xiàn)十全大補(bǔ)湯具有益氣養(yǎng)血、扶正祛邪的作用，能明顯改善癌癥患者的惡病質(zhì)狀態(tài)。

    腫瘤晚期，癥狀復(fù)雜，其表現(xiàn)雖以正虛為主，但對腫瘤的存在不可忽視。根據(jù)我科（上海長征醫(yī)院中醫(yī)科）臨床治療晚期胃癌的經(jīng)驗，隨著病程的遷延及腫瘤的生長，可以出現(xiàn)不同證型的臨床表現(xiàn)，因飲食失調(diào)或嗜食辛辣之品導(dǎo)致脾運(yùn)失常、痰濕內(nèi)生、痰濁膠結(jié)成塊，故以痰濕凝結(jié)型最為多見。因此治療時應(yīng)扶正、祛邪兼顧。在消痰散結(jié)的同時，以黃芪注射液益氣升陽、扶正固本，以華蟾素注射液解毒散結(jié)抗腫瘤，能改善患者惡病質(zhì)狀況，提高生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)小。也有醫(yī)家認(rèn)為，惡病質(zhì)患者辨證應(yīng)為正虛邪實，扶正祛邪配合運(yùn)用優(yōu)于單一扶正的治療。孫彤等選擇治療前體質(zhì)量下降的腫瘤惡病質(zhì)患者14例，扶正補(bǔ)氣養(yǎng)血，祛邪以毒攻毒，應(yīng)用復(fù)方守宮散治療。復(fù)方守宮散由人參、何首烏、三七、守宮、蜈蚣組成。經(jīng)1個月的治療后，結(jié)果顯示，體質(zhì)量穩(wěn)定率71%，食欲穩(wěn)定率57%，虛弱癥狀穩(wěn)定率71%。

    3.結(jié)語

    晚期癌癥患者病程長，病情重，進(jìn)食減少，吞咽困難，加之腫瘤的消耗，易于發(fā)生氣血虧虛而演變?yōu)閻翰≠|(zhì)。中藥在腫瘤惡病質(zhì)的治療上顯示出巨大的優(yōu)勢。文獻(xiàn)檢索結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療惡病質(zhì)的報告數(shù)量逐年上升。中藥針劑的運(yùn)用及中藥有效成分的提取更為中醫(yī)治療惡病質(zhì)提供了新的方法。中醫(yī)藥治療腫瘤惡病質(zhì)的機(jī)制研究正在逐步深入。但由于腫瘤惡病質(zhì)的機(jī)制十分復(fù)雜，涉及諸多環(huán)節(jié)，而目前中藥對腫瘤惡病質(zhì)作用的有效靶點(diǎn)和相關(guān)機(jī)制的研究仍顯薄弱，因此，亟待從已知的關(guān)鍵環(huán)節(jié)如蛋白質(zhì)、脂肪代謝等方面入手，探討中藥的作用機(jī)制。