2013年10月22日的《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)，孕婦甲狀腺功能亢進癥應給予充分治療，以預防產(chǎn)婦和胎兒的并發(fā)癥，但是，已有報道抗甲狀腺藥物（ATD）治療有致畸作用。關于妊娠早期抗甲狀腺藥物的選擇和安全性證據(jù)仍不足。

　　為了確定早期妊娠中甲巰咪唑（MMI）/卡比馬唑（CMZ）和丙硫氧嘧啶（PTU）使用是否與先天畸形患病率增加有關，來自丹麥奧爾堡大學附屬醫(yī)院Stine Linding Andersen教授及其團隊進行了一項研究，該研究發(fā)現(xiàn)MMI/CMZ和PTU都與先天畸形有關，而且不同的藥物所致畸形的類型有差異。

　　該研究是一項丹麥全國性注冊隊列研究，包含1996到2008年期間出生的817093例兒童。根據(jù)產(chǎn)婦在早期妊娠期間抗甲狀腺藥物的使用情況，將暴露組分為：PTU組（564例）；MMI/CMZ組（1097例）；MMI/CMZ和PTU組（159例）；無ATD組（使用過抗甲狀腺藥物，但不是在妊娠期間，3543例）；和非暴露組（從未使用過抗甲狀腺藥物，811730例）。在暴露和非暴露兒童中，使用多元logistic回歸評估2歲前診斷為先天畸形的校正比值比（OR）和95%可信區(qū)間（95%CI）。

　　該研究結(jié)果表明，早期妊娠期間暴露于抗甲狀腺藥物的兒童先天畸形患病率較高（PTU組, 8.0%; MMI/CMZ組, 9.1%; MMI/CMZ和PTU組, 10.1%; 無ATD組, 5.4%; 非暴露組, 5.7%)。早期妊娠期間產(chǎn)婦MMI/CMZ和PTU的使用，以及MMI/CMZ與PTU間轉(zhuǎn)換均與先天畸形OR值增加相關。MMI/CMZ和PTU都與泌尿系統(tǒng)畸形有關，而且PTU與面部和頸部畸形有關。后鼻孔閉鎖、食管閉鎖、臍疝、臍腸管異常、以及皮膚發(fā)育不全常見于MMI/CMZ暴露的兒童。

　　該研究發(fā)現(xiàn)，MMI/CMZ和PTU都與先天畸形有關，但畸形的類型有差異。關于妊娠早期MMI/CMZ向PTU轉(zhuǎn)換的結(jié)果需要更多的研究進一步確定。應該開發(fā)新型、副作用更少的抗甲狀腺藥物。

　　研究背景：

　　甲狀腺功能亢進是妊娠期間最常見內(nèi)分泌疾病之一。0.1%到0.4%孕婦合并甲狀腺功能亢進癥，而且最常見的病因是Graves病。未治療的臨床甲狀腺功能亢進可能對母親和胎兒造成風險，而且與產(chǎn)婦心力衰竭、早產(chǎn)、低出生體重、乃至胎兒死亡有關。因此，在孕婦甲狀腺功能亢進診斷時就應該起始充分治療。

　　抗甲狀腺藥物是孕婦甲狀腺功能亢進癥的首選治療，而且，現(xiàn)有的抗甲狀腺藥物是硫代酰胺類藥物，包括丙硫氧嘧啶（PTU）、甲巰咪唑（MMI）和卡比馬唑（CMZ）。卡比馬唑是甲巰咪唑的前體藥物。這些藥物都可通過胎盤，在妊娠期甲狀腺功能亢進癥的治療中有同等的療效，而且都有導致胎兒甲狀腺功能減退的潛能。孕婦甲狀腺功能亢進癥患者治療應該引起注意。