患者男,52歲,因“反復(fù)多關(guān)節(jié)腫痛24年,發(fā)現(xiàn)尿檢異常、腎功能不全”入院。
24年前患者飲酒后出現(xiàn)右側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)腫痛、不能行走,數(shù)天后自行緩解。隨后每年關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作1~2次,多在飲酒后發(fā)生,疼痛逐漸累及雙踝、雙腕、掌指等關(guān)節(jié),疼痛發(fā)作時(shí)均有發(fā)熱、關(guān)節(jié)紅腫等癥狀,服用吲哚美辛數(shù)日后可緩解。1997年起關(guān)節(jié)疼痛加重,手足及耳后出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié),破潰后有白色糊狀物溢出,在當(dāng)?shù)卦\為“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”,予多種止痛劑治療但一直未行血尿酸檢查。2005年3月,關(guān)節(jié)腫痛再次發(fā)作,伴面部浮腫,當(dāng)?shù)夭槟虻鞍?+,尿素氮(BUN)16.85 mmol/L,血清肌酐(SCr)189 μmol/L,尿酸 760 μmol/L,收住我科。
病程中曾長(zhǎng)期服用大量止痛劑及中藥湯劑,夜尿增多(3~4次/晚)1年余。無特殊個(gè)人史及家族史。
體格檢查
體溫 38.8℃,脈搏 95次/分,呼吸18次/分,血壓135/85 mmHg。神清,抬入病房。貧血貌,雙側(cè)眼瞼輕度水腫,雙耳廓見米粒大小硬結(jié)(圖1)。雙下肢輕度浮腫,雙手第一掌指關(guān)節(jié)明顯紅腫,皮溫升高,拒觸摸。雙手掌指關(guān)節(jié)、雙足第一跖趾關(guān)節(jié)明顯變形,活動(dòng)受限,雙手及雙足可見數(shù)個(gè)鴿蛋大小結(jié)節(jié),質(zhì)軟(圖2)。
實(shí)驗(yàn)室檢查
血常規(guī)示,血紅蛋白(Hb) 77 g/L,中性粒細(xì)胞 0.846,淋巴細(xì)胞 0.109,網(wǎng)織紅細(xì)胞 1.52%。血沉127 mm/h。
尿檢示,尿蛋白定量0.3 g。尿蛋白譜:大分子11%,中分子33.4%,小分子55.5%。尿沉渣紅細(xì)胞1萬/ml,尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG) /肌酐比值為45.5 U/g·Cr, 尿視黃醇結(jié)合蛋白51.89 mg/L,尿滲量355 mOsm/kg·H2O。尿C3 2.68 mg/L,α2巨球蛋白 3.61 mg/L,24小時(shí)尿尿酸4.62 mmol。
血生化示,白蛋白33.8 g/L,肝功能正常。BUN 15 mmol/L,SCr 200 μmol/L,血尿酸720 μmol/L;血鈣 1.98 mmol/L。二氧化碳結(jié)合力 16.3 mmol/L,膽固醇 2.42 mmol/L。
免疫學(xué)檢查示,免疫球蛋白(Ig)及補(bǔ)體(C)均正常。類風(fēng)濕因子陰性。T淋巴細(xì)胞F亞群CD4/CD8 為256/128個(gè)/μl。 抗核抗體(ANA)、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)(-)等均陰性。C反應(yīng)蛋白(CRP)165 mg/L。
影像學(xué)檢查
雙手X線示,右中指及左食指、掌骨及指骨可見增生硬化,掌指關(guān)節(jié)間隙變窄消失。關(guān)節(jié)面毛糙,關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)呈鑿孔樣破壞。周圍軟組織腫脹明顯(圖3)。
雙腎B超示, 左腎 91 mm×50 mm×44 mm,右腎 91 mm×37 mm×44 mm,結(jié)構(gòu)不清。胸片未見明顯異常。 肝膽B(tài)超示脾大。心電圖示,竇性心動(dòng)過速,室性早搏。
腎組織病理
光鏡下可見10個(gè)腎小球,1個(gè)球性廢棄,細(xì)胞數(shù)為100~120個(gè)/球,系膜細(xì)胞1~3個(gè)/系膜區(qū)。
高碘酸/烏洛托品銀-馬松(PASM-Masson)染色示,系膜區(qū)偶見嗜復(fù)紅物沉積。小管-間質(zhì)中度病變。片狀小管萎縮,基膜增厚。未萎縮小管肥大,上皮細(xì)胞濁腫,偶見粗顆粒變性。間質(zhì)片狀增寬、纖維化+~++,少量浸潤(rùn)細(xì)胞灶性聚集,以單個(gè)核細(xì)胞為主,見中性粒細(xì)胞,一處間質(zhì)見嗜堿性物質(zhì),周圍見細(xì)胞反應(yīng)。間質(zhì)小動(dòng)脈內(nèi)滲出(圖4)。
免疫熒光示,免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、C3、C4、C1q均陰性。纖維蛋白(Fibrin)染色陰性。
診斷與治療
診斷分析
入院初根據(jù)患者反復(fù)多關(guān)節(jié)腫痛及腎臟損害,曾考慮為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其腎損害。另外患者長(zhǎng)期間斷服用吲哚美辛等非類固醇類抗炎藥(NSAID), 不能完全除外NSAID導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎的可能。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),患者的關(guān)節(jié)疼痛癥狀并不符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 關(guān)節(jié)紅腫疼痛明顯伴發(fā)熱,并可見典型痛風(fēng)結(jié)節(jié),類風(fēng)濕因子陰性,CRP、血尿酸明顯升高,考慮為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可能性大。
體檢發(fā)現(xiàn),患者雙耳廓皮下可見米粒大小痛風(fēng)石,第一跖趾關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)明顯紅腫疼痛,可見數(shù)個(gè)鴿蛋大小結(jié)節(jié),質(zhì)軟,刺破后可流出白色牙膏樣物質(zhì),顯微鏡下證實(shí)為針尖樣尿結(jié)晶。
雙手X線提示有明顯的關(guān)節(jié)面穿鑿樣改變。根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)于1977年制定的標(biāo)準(zhǔn),患者可診斷為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
病情穩(wěn)定后行腎活檢術(shù),提示腎組織病理改變主要表現(xiàn)為小管間質(zhì)慢性化病變,免疫熒光均陰性。
結(jié)合患者病史及實(shí)驗(yàn)室檢查,診斷為繼發(fā)性腎臟?。阅I臟病3期)、痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病。
治療轉(zhuǎn)歸
診斷明確后,即給予秋水仙堿試驗(yàn)性治療。在服用秋水仙堿5 mg當(dāng)日晚間,患者體溫即恢復(fù)正常,關(guān)節(jié)疼痛腫脹癥狀明顯減輕。
繼續(xù)給予小劑量秋水仙堿、別嘌醇、小蘇打及其他保腎對(duì)癥治療,患者關(guān)節(jié)腫痛緩解出院。
出院后定期復(fù)診,患者未再次出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛,復(fù)查SCr下降至150 μmol/L,血尿酸降至406 μmol/L,Hb上升至10.2 g/dl,尿蛋白陰性。
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