您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 伏立諾他可做肺癌細(xì)胞端粒酶活性抑制劑
伏立諾他是組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,能在體內(nèi)和體外抑制多種類型腫瘤細(xì)胞生長并促進其分化和凋亡。最近報道,人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)是腫瘤細(xì)胞治療的新靶區(qū)。**中山醫(yī)科大學(xué)李(Li)等報告,伏立諾他通過改變表觀遺傳下調(diào)端粒酶而發(fā)揮特異性肺癌治療作用。論文2011年6月15日在線發(fā)表于《細(xì)胞生物化學(xué)雜志》(J Cell Biochem)。
研究者用伏立諾他干預(yù)A549肺癌細(xì)胞后,應(yīng)用端粒酶重復(fù)序列擴增法(TRAP)檢測hTERT表達。結(jié)果為,在人類A549肺癌細(xì)胞中,伏立諾他通過降低hTERT表達來抑制端粒酶活性。甲基化特異性PCR和hTERT啟動子重亞硫酸鹽基因測序法分析表明,伏立諾他通過表觀調(diào)節(jié)機制抑制hTERT表達。通過下調(diào)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶,伏立諾他誘導(dǎo)hTERT啟動子區(qū)域特定部位CpGs去甲基化。在伏立諾他干預(yù)的A549癌細(xì)胞中,DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT1 和DNMT3b)有所下降。應(yīng)用染色質(zhì)免疫沉淀反應(yīng)法(ChIP)對hTERT啟動子的分析表明,伏立諾他降低無活性染色質(zhì)標(biāo)記物二甲基H3K9濃度水平,導(dǎo)致DNMT1和DNMT3b下降。
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