Perrault 綜合征會(huì)引起遺傳性耳聾，這導(dǎo)致女性患者非常痛苦，因?yàn)樗齻兘?jīng)常需要激素治療從而由于卵巢衰竭而無(wú)法自然受孕。有些患者還會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙，主要是他們無(wú)法維持平衡從而導(dǎo)致行走困難。

    有兩個(gè)家族里的成員被診斷為 Perrault 綜合征，他們出現(xiàn)漸進(jìn)性共濟(jì)失調(diào)、軸突性神經(jīng)病、反射減弱和異常眼球運(yùn)動(dòng)并伴隨著漸進(jìn)性聽(tīng)力損失和卵巢發(fā)育不全。為明確這兩個(gè)家族中 Perrault 綜合征的遺傳原因，來(lái)自日本廣島大學(xué)的 Kawakami 等人進(jìn)行了相關(guān)研究，該研究成果于近日在線發(fā)表在最新一期 Neurology 雜志上。

    此項(xiàng)研究采用全基因組測(cè)序的方法以測(cè)定每個(gè)家庭患病的 2 姐妹的致病基因突變點(diǎn)。其中 1 組是日本血統(tǒng)的家庭，另一組是歐洲血統(tǒng)的家庭。

    本研究結(jié)果示，在納入的第一組家庭中，患病者是染色體 10 開(kāi)放閱讀框 2（chromosome 10 open reading frame 2,C10orf2）、p.Arg391His 和 p.Asn585Ser 的復(fù)合雜合子。在第二組家庭中，患病者是 C10orf2、p.Trp441Gly 和 p.Val507Ile 的復(fù)合雜合子。將 C10orf2 標(biāo)記熒光，在線粒體 DNA **中，引物解旋酶是必不可少的。

    保護(hù)與結(jié)構(gòu)建模可能是引物解旋酶突變的原因。熒光標(biāo)記可能遮蓋多個(gè)甚至所有存在的基因突變，導(dǎo)致進(jìn)行性眼外肌麻痹 3 型為主伴有隱性遺傳的線粒體 DNA 缺失綜合征 7,也被稱為嬰兒期發(fā)病的脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。

    本研究得出結(jié)論，我們確定了 Twinkle 突變是導(dǎo)致 Perrault 綜合征伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的原因并擴(kuò)展了由 Twinkle 突變導(dǎo)致的隱性遺傳疾病表型譜的范圍。Perrault 綜合征出現(xiàn)的 Twinkle 突變所致的條件異質(zhì)性和基因遺傳異質(zhì)性的異常情況需要重新進(jìn)行基因組定義。