生存素（survivin）是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白（IAP）家族中的新成員，其抗凋亡作用的機(jī)制可通過(guò)caspase途徑和非caspase途徑實(shí)現(xiàn)，屬于一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的哺乳類(lèi)凋亡抑制蛋白（IAPs）家族成員，生存素（survivin）同時(shí)具有腫瘤組織特異性高表達(dá)的特點(diǎn)，研究已證實(shí)多種常見(jiàn)腫瘤如胃癌、大腸癌、乳癌、肺癌、肝癌等均存在生存素（survivin）異常表達(dá)，但在正常成人組織不表達(dá)或呈低表達(dá)，本研究通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)生存素（survivin）基因在慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）及宮頸癌組織中的表達(dá)，以探討生存素（survivin）在宮頸癌組織的表達(dá)規(guī)律及臨床意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料
    宮頸標(biāo)本取自于2007年11月至2008年11月在我院婦產(chǎn)科手術(shù)切除宮頸癌的患者76例，年齡38～65歲。將其作為試驗(yàn)組，入選標(biāo)本均經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌的宮頸病變組織標(biāo)本，均無(wú)術(shù)前放療及化療，按FIGO臨床分期，0～Ⅰ期27例，Ⅱ～Ⅳ期49例。隨機(jī)選取20例對(duì)照均為同期因良性子宮疾病行子宮切除術(shù)時(shí)切除的正常宮頸及宮頸炎組織；另隨機(jī)選取19例對(duì)照均為同期因良性子宮疾病行子宮切除術(shù)時(shí)切除的宮頸上皮瘤樣變（CIN）的宮頸組織。

    1.2 方法
    免疫組織化學(xué)和病理學(xué)檢測(cè)：腫瘤取0.5 cm×0.5 cm大小組織3塊，10%甲醛固定，全層脫水，常規(guī)石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，其中一張常規(guī)HE染色，由2名具有豐富臨床病理經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師進(jìn)行病理學(xué)診斷，其余切片均按常規(guī)SP法免疫組化檢測(cè)。

    1.3 結(jié)果判定
    在組織切片中顯示胞質(zhì)（膜）或胞核淡黃色至棕黃色為陽(yáng)性，染色強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：不著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，黃褐色為3分，每例標(biāo)本在高倍視野（400倍）隨機(jī)計(jì)數(shù)5個(gè)視野，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞百分比，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤25%為1分，26%～75%為2分，≥76%為3分。每張切片最后得分為兩次評(píng)分的乘積，≥3分為陽(yáng)性，<3為陰性。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    生存素（survivin）蛋白主要定位于腫瘤細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核上，為粗細(xì)不一的棕黃色顆粒，本組試驗(yàn)宮頸癌組有55例（55/76）2.37%表達(dá)陽(yáng)性，其中0～Ⅰ期中有15例（15/27）55.55%表達(dá)陽(yáng)性，Ⅱ～Ⅳ期有40例（40/49）81.6%表達(dá)陽(yáng)性。慢性宮頸炎組有1例（1/20）5.00%表達(dá)陽(yáng)性，宮頸上皮瘤樣變（CIN）中有5例（5/19）26.32%,各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

    3 討論

    生存素（survivin）是近年新發(fā)現(xiàn)的凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族成員之一，能抑制多種刺激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，生存素（survivin）在大多數(shù)惡性腫瘤中都有表達(dá)，而在除胚胎期外的正常組織中不表達(dá)，大量研究表明，生存素（survivin）基因是一個(gè)腫瘤特異性的凋亡抑制因子，是腫瘤基因治療的一個(gè)理想靶基因。腫瘤組織中生存素（survivin）過(guò)度表達(dá)可克服G2/M期凋亡關(guān)卡，通過(guò)有絲分裂促進(jìn)轉(zhuǎn)化細(xì)胞的異常增殖，被認(rèn)為是維持細(xì)胞增殖與凋亡平衡的界面分子。我們采用免疫組化S?P染色法，對(duì)慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）及宮頸癌的組織中生存素（survivin）基因檢測(cè)，以探討生存素（survivin）在宮頸癌的表達(dá)規(guī)律及臨床意義。

    本資料顯示宮頸癌組織中生存素（survivin）的陽(yáng)性表達(dá)率為2.37%，與CIN和慢性宮頸炎組織比較差異有顯著性，而且生存素（survivin）表達(dá)與宮頸癌臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。臨床分期愈晚，組織分級(jí)惡性程度越高，其生存素（survivin）陽(yáng)性表達(dá)率愈高，但與組織細(xì)胞中的類(lèi)型無(wú)明顯關(guān)系。這與生存素（survivin）基因在其他腫瘤中的研究結(jié)果基本一致。表明生存素（survivin）基因在腫瘤中存在穩(wěn)定表達(dá)，可能與宮頸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的細(xì)胞生物學(xué)轉(zhuǎn)化有關(guān)，生存素（survivin）基因表達(dá)預(yù)示腫瘤有較高的侵襲性和不良預(yù)后，在一定程度上反映了宮頸癌的惡性程度，因此檢測(cè)宮頸癌中生存素（survivin）基因表達(dá)對(duì)早期診斷宮頸癌及初步估計(jì)腫瘤的惡性潛能和預(yù)后有一定的應(yīng)用價(jià)值。

    由于生存素（survivin）蛋白在宮頸癌的生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，故生存素（survivin）蛋白的表達(dá)可以作為預(yù)后不良的重要指標(biāo)，也可能成為治療宮頸癌的一個(gè)新靶點(diǎn)。設(shè)法阻斷生存素（survivin）蛋白的表達(dá)，可能會(huì)發(fā)揮抑制宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，將有利于腫瘤的治療，使得應(yīng)用蛋白特異性抗體免疫治療以及反義基因治療具有良好的靶向性、特異性及安全性，為宮頸癌的治療提供了新的思路。