根據(jù)一項(xiàng)8月22在美國(guó)腎病學(xué)會(huì)期刊網(wǎng)絡(luò)發(fā)表的病例-對(duì)照研究表明，核因子κB(NF-κB)通路上的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)相關(guān)基因與狼瘡性腎炎的發(fā)生有關(guān)性。這項(xiàng)來(lái)自于肯塔基路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系Dawn J Caster博士及其同事們的發(fā)現(xiàn)可能為狼瘡性腎炎的診斷和治療提出了新的靶點(diǎn)。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)具有狼瘡性腎炎癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，其編碼ABIN1蛋白的TNP1基因往往比沒(méi)有狼瘡性腎炎癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生變異的可能性更高。根據(jù)作者的觀點(diǎn)，該基因的遺傳變型具有種族間差異，白種人最常見的突變位點(diǎn)在rs 770832，而黑種人則在rs4958881。

　　研究人員通過(guò)使用敲入（knock-in）小鼠模型第一次將ABN1與狼瘡性腎炎關(guān)聯(lián)了起來(lái)，并且比較了具有腎炎癥狀紅斑狼瘡患者與沒(méi)有腎炎癥狀紅斑狼瘡患者TPN1基因型。

　　在小鼠模型實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)ABIN1失活會(huì)導(dǎo)致一系列的免疫異常以及一種類似系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身免疫性疾病。“在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，我們揭示了ABIN1[D485N]突變小鼠會(huì)發(fā)生彌散性增生[血管球性腎炎]”，作者寫道，“那與人類Ⅲ、Ⅳ狼瘡性腎炎很相似”。

　　基于以上數(shù)據(jù)，作為國(guó)際多機(jī)構(gòu)大型狼瘡聯(lián)合研究2的一部分，研究人員通過(guò)對(duì)16999個(gè)病例和對(duì)照的樣本進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了5個(gè)關(guān)于TNIP1基因的單核苷酸多態(tài)。他們比對(duì)了患有狼瘡性腎炎或未患病人群樣本的基因圖譜，而參與人群則涵蓋了白人、黑人、亞洲人、古拉人和拉美人。

　　患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的白人患者與未患狼瘡性腎炎的白人相比，更有可能攜帶rs7708392位點(diǎn)突變（比值比為1.22；P=3.66 × 10?4）。與此相反，患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的黑人患者與未患腎炎的對(duì)照人群相比，攜帶rs4958881位點(diǎn)突變的可能性更大（比值比為1.22；P=8.47 × 10?3）。

　　“我們的數(shù)據(jù)顯示TNIP1基因的變異與狼瘡性腎炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，并且其可能通過(guò)NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶活性的非正常調(diào)節(jié)而直接參與到疾病的發(fā)展。”作者總結(jié)道。

　　“我們的研究證明了在對(duì)于了解狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)理以及疾病治療中，NF-κB通路上基因應(yīng)該是未來(lái)工作中的一個(gè)關(guān)注焦點(diǎn)。搞清楚NF-κB通路上基因在狼瘡性腎炎發(fā)展和加重中起到的作用，那么個(gè)體化治療的愿望將成為可能。”該文的通訊作者來(lái)自路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化及分子生物學(xué)系David W. Powell博士在一則新聞稿中講到。

　　現(xiàn)今免疫抑制劑藥物被用作治療狼瘡性腎炎，但其總體有效率僅為50%，并且還會(huì)引起短期和長(zhǎng)期的不良副作用。