《癌癥研究》雜志日前在線發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王建華團隊的最新研究成果。相關(guān)專家認為，該研究為臨床上尋找三陰性乳腺癌合適的治療靶點具有重要意義。

    據(jù)了解，HIC1是一種腫瘤抑制因子，位于人類第17號染色體短臂。該基因在很多實體腫瘤組織中存在表達沉默的現(xiàn)象。王建華團隊從表觀遺傳學(xué)修飾的角度，在闡明HIC1調(diào)控前列腺癌發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用機制后，又發(fā)現(xiàn)了HIC1的表達沉默只發(fā)生在三陰性乳腺癌中。在三陰性乳腺癌細胞系中恢復(fù)HIC1表達，能降低細胞的體外遷移、侵襲和體內(nèi)的轉(zhuǎn)移能力。相反，在正常的乳腺上皮細胞中沉默HIC1的表達，能顯著增加其侵襲能力。

    進一步的研究發(fā)現(xiàn)，作為HIC1直接調(diào)控的下游靶基因，小分子脂質(zhì)運載蛋白（LCN2）在介導(dǎo)乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用。在術(shù)前的病人血清中，研究人員同時發(fā)現(xiàn)LCN2在三陰性乳腺癌中呈高分泌狀態(tài)。分泌型的小分子蛋白LCN2可能是通過NGALR受體活化了下游AKT信號通路，從而促進了乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移。

    該研究提示，HIC1-LCN2軸可作為特異性的分子亞型預(yù)后標(biāo)志物，為三陰乳腺癌治療提供一個有吸引力的候選目標(biāo)。