一、診斷：

    1. 獲取充足的組織用于組織學診斷和分子檢測，以確定個體化治療方案。

    2. 根據(jù)WHO分類和IASLC/ATS/ERS腺癌分類進行病理學診斷。

    3. 明確NSCLC亞型對治療決策的確定是必要的，應(yīng)盡可能明確亞型。

    4. 免疫組化（IHC）應(yīng)當用于減少NSCLC-NOS率使其低于診斷病例的10%.

    5. 非鱗癌進展期NSCLC患者的表皮生長因子受體（EGFR）突變狀態(tài)應(yīng)當系統(tǒng)地分析[Ⅰ，A].檢測方法應(yīng)該覆蓋相關(guān)突變。

    6. 確診為鱗狀細胞癌的患者不推薦做（分子）檢測，除非是非吸煙者和以前少量吸煙者（每年少于15包）[Ⅳ，A].

    7. 非鱗癌進展期NSCLC患者應(yīng)當系統(tǒng)地檢測間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排[Ⅱ，A].

    8. 熒光原位雜交（FISH）檢測ALK易位仍然是標準方案，但IHC可能對篩檢陰性病例有用。

    9. 如果可能，平行檢測分子異常更為合適。序貫檢測可能會延誤治療。

    10. 疾病進展時應(yīng)考慮再次行組織活檢。

    二、分期和風險評估：

    1. 完整的病史記錄應(yīng)包括吸煙史、合并癥、體重減低、體能狀態(tài)（PS）和物理檢查。

    2. 實驗室檢查：要求行包括血常規(guī)、肝腎功能、骨生化檢測在內(nèi)的標準檢查。常規(guī)的血清標志物如癌胚抗原（CEA）等不做推薦。

    3. 進行胸部和上腹部的增強CT掃描。

    4. 存在神經(jīng)癥狀或指征的患者應(yīng)接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）影像學檢查。

    5. 核磁共振成像比CT掃描更敏感。

    6. 出現(xiàn)臨床可疑骨病變而CT掃描不能評估時需要進行局部骨成像。骨掃描有助于檢測全身骨轉(zhuǎn)移。

    7. PET-CT掃描靈敏度最高，縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移評估時建議使用。

    8. 根據(jù)AJCC/UICC體系（第7版）對NSCLC分期，歸納的分期類別見表1、2.病灶測量應(yīng)遵循實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1版。

    9. 影像學發(fā)現(xiàn)單個轉(zhuǎn)移灶時，應(yīng)該盡量獲取疾?、羝诘募毎麑W或組織學證據(jù)。

    10. 對于單發(fā)腦轉(zhuǎn)移、腎上腺病變以及局限于肺的寡轉(zhuǎn)移灶，應(yīng)進行以治愈為目的手術(shù)或根治性放療的合適性評估：心肺功能評估、腦部影像學評估、PET,如對確定治療方案有必要，還需進行縱膈淋巴結(jié)評估。

    三、治療策略：

    1. 治療策略應(yīng)當考慮組織學、分子病理、年齡、PS、合并癥和患者意愿。

    2. 治療方案應(yīng)當在多學科腫瘤治療（MDT）委員會上討論。

    3. 所有PS為0——2的Ⅳ期患者都應(yīng)接受全身治療 [Ⅰ，A] .

    4. 對任一分期的NSCLC 患者都應(yīng)鼓勵戒煙，因為能改善生存結(jié)局[Ⅱ，A] .

    四、一線治療：

    1. 標準一線化療是以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療[Ⅰ，A].

    2. 在非鱗癌、接受第三代化療方案（包括吉西他濱和紫杉醇）的患者中，順鉑是治療選擇[Ⅰ，B].

    3. 非鱗癌患者中，培美曲塞優(yōu)于吉西他濱或多西他賽[Ⅱ，A].任何線的治療中，培美曲塞的使用都應(yīng)嚴格限于非鱗癌NSCLC[Ⅰ，A].

    4. 排除禁忌癥后，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇+卡鉑方案可以用于PS為0——1的非鱗癌NSCLC患者[Ⅰ，A].

    5. 可以考慮貝伐珠單抗和其他以鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)用治療合適的非鱗癌NSCLC患者[Ⅰ，A].

    6. 只有在鉑類治療禁忌時才考慮使用含第三代治療藥物的非鉑類聯(lián)合化療[Ⅰ，A].

    7. 化療應(yīng)在患者PS良好時開始。大多數(shù)患者推薦使用4周期化療，最多6周期[Ⅱ，B].

    ·PS≥2患者：

    8. 與最佳支持治療（BSC）相比，化療延長PS為2的NSCLC患者的生存期，并可能提高生活質(zhì)量（QoL）[Ⅰ，B].吉西他濱、長春瑞濱和紫杉醇的單藥化療可作為選擇[Ⅰ，B].

    9. 合適的PS為2的患者應(yīng)該考慮基于卡鉑的聯(lián)合化療方案[Ⅱ，A].

    10. 無EGFR激活（或敏感）突變腫瘤、PS（3——4）較差患者，應(yīng)接受BSC[Ⅱ，B].

    ·老年患者：

    11. 年齡70——89歲、PS為0——2、器官功能良好的合適患者，應(yīng)用卡鉑為基礎(chǔ)的化療可見生存獲益[Ⅰ，B].

    12. 對其他未經(jīng)臨床篩選的進展期NSCLC患者，單一化療仍是一線治療的標準方案[Ⅰ，B].

    ·酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的使用：

    13. EGFR激活（或敏感）突變腫瘤患者優(yōu)先選擇TKI（厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼）作為一線治療[Ⅰ，A].

    14. EGFR突變且PS為3——4患者，也可以接受EGFR TKI[Ⅱ，A].

    15. EGFR野生型患者中，一線治療不推薦EGFR TKI,其療效次于化療[Ⅰ，A].

    16. 存在ALK融合的NSCLC患者，在病程中應(yīng)給予克唑替尼治療[Ⅰ，A].

    五、維持治療：

    1. 維持化療只用于一線化療后PS為0——1的患者。

    2. 非鱗癌且PS為0——1的患者，4周期以鉑類為基礎(chǔ)化療后培美曲塞轉(zhuǎn)換維持治療與安慰劑相比，可改善無進展生存（PFS）和總生存（OS）。

    3. 在各種組織學亞型中，厄洛替尼轉(zhuǎn)換維持均有PFS和OS受益，一線治療后病情穩(wěn)定（SD）患者受益最大[Ⅰ，B].

    4. 維持治療的決定需要考慮組織學、鉑雙藥化療的療效、一線化療后殘余毒性、PS和患者意愿[Ⅰ，B].

    5. 4周期一線順鉑加倍美曲塞化療后繼續(xù)培美曲塞治療被推薦用于非鱗癌患者[Ⅰ，B].

    六、二線治療：

    1. 一線化療后臨床或影像學進展的、PS為0——2的患者應(yīng)接受二線化療。

    2. 二線治療中，含培美曲塞（只用于非鱗癌）或多西他賽的方案（療效）類似 [Ⅰ，B].厄洛替尼可作為未知EGFR狀態(tài)或EGFR野生型、PS為0——2患者的額外選擇。

    3. 任何EGFR激活（或敏感）突變的腫瘤患者，如先前未接受EGFR TKI都應(yīng)該以此作為二線治療[Ⅰ，A].

    4. 任何存在ALK融合的NSCLC患者如先前未接受克唑替尼都應(yīng)該以此作為二線治療[Ⅰ，A].

    5. 如果病情得到控制且毒性可耐受，則可以延長治療[Ⅱ，B].

    七、后續(xù)治療：

    1. 未知EGFR狀態(tài)或未接受EGFR TKI的EGFR野生型患者、PS為0——3,可以應(yīng)用厄洛替尼[Ⅱ，B].

    2. 任何EGFR突變激活（或敏感）腫瘤患者如先前未接受EGFR TKI都應(yīng)以此作為治療[Ⅰ，A].類似地，任何存在ALK融合的NSCLC患者如先前未接受克唑替尼都應(yīng)以此作為治療[Ⅰ，A].

    八、寡轉(zhuǎn)移灶NSCLC的治療：

    1. 腦部寡轉(zhuǎn)移的Ⅳ期NSCLC患者：參見腦轉(zhuǎn)移治療推薦方法。

    2. 1——3處同時轉(zhuǎn)移的Ⅳ期患者可能在全身治療和局部根治性治療（高劑量放療或手術(shù)）后獲得長期無疾病生存期（DFS） [Ⅱ，B].由于只有一項非隨機Ⅱ期試驗結(jié)果，應(yīng)優(yōu)先（推薦患者）進入臨床研究。

    3. 少量非同時轉(zhuǎn)移的Ⅳ期患者可能接受局部根除治療并獲得長期DFS[Ⅲ，B].然而，這僅僅只基于回顧性數(shù)據(jù)。

    4. 多數(shù)病例中，對側(cè)肺單病灶應(yīng)考慮為同期第二原發(fā)腫瘤，如果可能，進行根除治療[Ⅳ，B].

    九、腦轉(zhuǎn)移治療：

    1. RPAⅠ級患者（年齡<65歲，KI≥70%,無其他額外頭顱轉(zhuǎn)移，原發(fā)腫瘤得到控制）或Ⅱ級患者，當2——3處轉(zhuǎn)移時，采用立體定向放射外科（SRS）治療；診斷1處腦轉(zhuǎn)移時，采用SRS或切除術(shù)[Ⅱ，B].診斷超過3處腦轉(zhuǎn)移時推薦全腦放療（WBRT）[Ⅰ，A].

    2. RPA Ⅲ級患者（KI<70%）由于預(yù)后不良不應(yīng)治療[Ⅰ，B].

    3. 無癥狀腦轉(zhuǎn)移不應(yīng)給予放射治療：可選擇在進展期時延遲照射 [Ⅱ，B].

    4. 對無癥狀或相對較輕癥狀腦轉(zhuǎn)移的患者，全身治療是合理選擇；在治療中，若出現(xiàn)癥狀或癥狀加重，可盡早放療干預(yù)[Ⅱ，B].

    5. 大多數(shù)有癥狀腦轉(zhuǎn)移和（或）明顯腦水腫患者，推薦**（4mg/d）或相同劑量的另一種皮質(zhì)類固醇，并放療后盡早減量[Ⅱ，A].

    十、Ⅳ期NSCLC的介入治療：

    1. 有癥狀的主氣道阻塞或阻塞后感染患者，內(nèi)窺鏡激光減瘤、冷凍治療或支架置入可能有幫助[Ⅲ，C].

    2. 內(nèi)窺鏡對咯血的診斷和治療（支氣管內(nèi)或通過引導(dǎo)血管內(nèi)栓塞）有幫助[Ⅲ，C].

    3. 血管支架術(shù)對NSCLC相關(guān)的上腔靜脈壓迫有用[Ⅱ，B].

    十一、Ⅳ期NSCLC的姑息手術(shù)：

    1. 復(fù)發(fā)性胸腔積液可通過胸膜固定術(shù)處理。

    2. 優(yōu)先使用的硬化劑是滑石粉，比博來霉素和四環(huán)素更有效[Ⅱ，B].胸腔鏡滑石粉吹入法比滑石懸浮液硬化更有效[Ⅱ，B].

    十二、放療：

    1. 放療在骨和腦轉(zhuǎn)移病例的癥狀控制中起重要作用，治療胸壁、軟組織或神經(jīng)侵犯相關(guān)疼痛也有效。

    2. 脊髓壓迫引起的神經(jīng)癥狀能被早期放療緩解。

    3. 在咯血、有癥狀的氣道壓迫或阻塞以及CNS手術(shù)和（少數(shù)時候的）骨手術(shù)后，可能用到放療[Ⅱ，B].

    十三、骨轉(zhuǎn)移治療藥物：

    1. 唑來膦酸減少骨相關(guān)事件（SRE）（病理性骨折、骨放療/骨手術(shù)、脊髓壓迫），推薦用于Ⅳ期骨轉(zhuǎn)移疾病[Ⅱ，B].

    2. 在肺癌SRE預(yù)防方面，Denosumab非劣效于的唑來膦酸，并顯示出優(yōu)越性趨勢[II, B].

    十四、姑息治療早期干預(yù)：

    1. 在標準腫瘤治療同時，推薦早期進行姑息治療干預(yù)[Ⅱ，A].

    十五、療效評估和隨訪：

    1. 推薦2——3周期化療后進行療效評價，應(yīng)采用與初始描述腫瘤病變相同的放射影像學學檢查。

    2. 測量和療效報告應(yīng)遵循RECIST（1.1版）。然而從各自基因驅(qū)動NSCLC角度，RECIST評估EGFR或ALK TKI的合適性是有爭議的。

    3. 密切隨訪，建議一線治療后至少每6周進行一次，但應(yīng)取決于個人再治療選擇[Ⅲ，B].

    4. 每6——12周考慮進行一次影像學隨訪以便及早開始二線治療。

    5. 盡管靈敏度高但特異度相對較低，PET隨訪不做常規(guī)推薦。