2013年11月發(fā)表在《LancetOncol》的一項(xiàng)開放標(biāo)簽隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)顯示，對(duì)于HER2陽性且可手術(shù)的乳腺癌患者，在新輔助化療中用拉帕替尼代替曲妥珠單抗，病理完全緩解率類似。
 

    背景：本研究旨在檢測多柔比星加環(huán)磷酰胺化療后，序貫紫杉醇周療法聯(lián)合拉帕替尼或曲妥珠單抗或二者聯(lián)用，對(duì)HER2陽性且可手術(shù)的乳腺癌患者的療效的不同，從而確定雙重阻斷HER2是否可使患者受益。

    方法：該開放標(biāo)簽的隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)納入患者的標(biāo)準(zhǔn)為年齡在18歲以上，ECOG體能狀態(tài)為0或1，HER2陽性的乳腺癌女性患者。這些患者均接受四個(gè)周期多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺標(biāo)準(zhǔn)化療：第1天靜脈輸注多柔比星60mg/m2和環(huán)磷酰胺600mg/m2，每3周一個(gè)周期；隨后再接受四個(gè)周期的紫杉醇周療法：第1，第8和第15天靜脈輸注紫杉醇（80mg/m2）靜滴，每4周一個(gè)周期。在接受紫杉醇周療法的同時(shí)，患者接受每周一次的曲妥珠單抗（4mg/kg負(fù)荷劑量，然后2mg/kg靜脈注射），或每日一次的拉帕替尼（1250mg，口服），或每周一次的曲妥珠單抗加每日一次的拉帕替尼（750mg口服）直至進(jìn)行手術(shù)。手術(shù)結(jié)束后，所有使用曲妥珠單抗的患者繼續(xù)接受曲妥珠單抗來完成52周的HER2靶向治療。研究根據(jù)臨床腫瘤大小、臨床淋巴結(jié)狀態(tài)、激素受體狀態(tài)和年齡進(jìn)行分層并隨機(jī)化（比例1:1:1）。主要終點(diǎn)是乳腺癌的病理完全緩解，采用意向性治療人群分析。這項(xiàng)研究在ClinicalTrials.gov注冊(cè)，序號(hào)為NCT00486668。

    結(jié)果：研究從2007年7月16日開始招募患者，并于2011年6月30日結(jié)束，共納入了529名婦女。共確定了519例患者的病理學(xué)響應(yīng)結(jié)果。曲妥珠單抗組患者乳腺癌病理完全緩解率為93/177（52.5％，95％CI44.9～59.5），拉帕替尼組患者為91:171（53.2％，45.4～60.3）（p=0.9852），聯(lián)合治療組為106:171（62.0％，54.3～68.8）（p=0.095）。最常見的3級(jí)和4級(jí)毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（曲妥珠單抗組患者的發(fā)生率為29[16％][4級(jí)：5例（3％），拉帕替尼組28[16％][4級(jí)8例]，聯(lián)合治療組29[17％][4級(jí)9例（5％）]）和3級(jí)腹瀉（曲妥珠單抗組4例[2％]，拉帕替尼組35例[20％]和聯(lián)合用藥組46例[27％]，P＜0.0001）。癥狀性充血性心臟衰竭定義為紐約心臟協(xié)會(huì)III級(jí)或IV級(jí)事件，各組發(fā)生率如下：曲妥珠單抗組中7例（4％），拉帕替尼組為7例（4％），聯(lián)合用藥組為1例（＜1％）;P=0.185）。

    注解：以拉帕替尼代替曲妥珠單抗與化療聯(lián)合的病理完全緩解率類似。與單藥HER2靶向治療相比,聯(lián)合HER2靶向治療的病理完全緩解率的數(shù)值升高,但沒有顯著性差異,這一研究結(jié)果與其他研究結(jié)果一致。在輔助治療中評(píng)估這些發(fā)現(xiàn)的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,。