HER2陽性（HER2+）腫瘤治療的新方法，在過去一年一直主導著乳腺癌新突破的媒體報道，但是William Gradishar看到乳腺癌治療很多方面的承諾。

    實驗和分析不斷的磨練我們如何以及何時理解mTOR抑制劑，例如依維莫司（Afinitor）在轉移性腫瘤治療方面與芳香酶抑制劑的耐藥性背道而馳。

    同時，新的試驗正在開始探討作為輔助治療使用的藥物是否產(chǎn)生顯著獲益。

    針對內分泌治療的耐藥性另一種可能的工具是新型HDAC抑制劑entinostat,它獲得了FDA突破治療的稱號，利用一項II期轉移性ER陽性腫瘤試驗表明entinostat組的無進展生存期（PFS）幾乎超過了安慰劑組的一倍。

    根據(jù)Gradishar的觀點，第二個突破性新藥候選者，值的引起注意的是palbociclib（依賴性蛋白激酶4和6的抑制劑）。從II期palbociclib試驗的初步結果表明這種藥物與來曲唑聯(lián)合使用時，與只接受來曲唑治療比較，PFS超過了三倍。

    “研究領域還有新的希望，但是留下了死角，”Gradishar說。“貝伐珠單抗（Avastin）的失敗降低了血管生成方面的興趣，但是新化合物試驗表明血管生成可能有它的作用。同樣的地，還有關于PARP抑制劑令人興奮的新研究——聯(lián)合檢測選擇將會獲益的三陰性乳腺癌患者。”

    至于HER2+腫瘤，最近接連的報道證明已經(jīng)有了足夠的好消息

    在一項由417例患者入組的III期試驗中，帕妥珠單抗（Perjeta）+曲妥珠單抗（Herceptin）+多西他賽的新輔助治療使患者中的39.3%出現(xiàn)病理完全緩解——是接受現(xiàn)有類似標準治療（曲妥珠單抗+多西他賽）患者數(shù)量的幾乎兩倍。

    FDA批準這項治療執(zhí)行加速審批程序。“這些數(shù)字真的是非常有意義的，這就是為什么FDA如此迅速采取行動，” Gradishar解釋，“但是臨床醫(yī)生應繼續(xù)關注最終的研究分析，這應該會在哪些患者以及患者何時接受這種治療方面提供明確的信息。”

    帕妥珠單抗是FDA批準的第一個HER二聚體化抑制劑，但是治療HER2+腫瘤的醫(yī)生很快就會有其他選擇。一些類似的單克隆抗體已經(jīng)進入了最后的試驗階段。

    針對HER2陽性腫瘤另一個潛在的進展是mTOR抑制劑，在572例患者進行的BOLERO-3試驗中依維莫司顯示具有克服曲妥珠單抗耐藥性的顯著能力。與安慰劑組相比，依維莫司添加到曲妥珠單抗和長春瑞濱的治療中可以降低22%的進展或者死亡風險，給患者平均增加了額外一個月的生命。

    “真正令人興奮的不是任何研究的報告或者任何一種藥物的承諾，” Gradishar認為。“而是這些來自新的化合物，或者新的使用方法，或者現(xiàn)有化合物的聯(lián)合治療的一些研究的圖表數(shù)字表示的顯著地臨床獲益。”