二十多年來，依托泊苷聯(lián)合順鉑一直是治療小細胞肺癌的標準化療方案。

    局限期小細胞肺癌使用依托泊苷聯(lián)合順鉑，早期同時進行胸腔放療，而后預防性的進行顱腦放療，目前這種標準治療是1999年由INT0096試驗1確立的。針對SCLC的化療缺少進展不是因為努力不夠，而是很多新穎的治療方案在臨床試驗中缺少重現(xiàn)性證據(jù)。

    研究最廣泛的替代方案是伊立替康聯(lián)合順鉑。對這種方案研究興趣的提高，是因為來自日本臨床腫瘤組（JCOG）的一個隨機臨床試驗2的報告，其指出針對廣泛期的SCLC伊立替康聯(lián)合順鉑治療比依托泊苷聯(lián)合順鉑治療對生存率有顯著改善。然而，隨著該臨床試驗的公布這種熱情逐漸變淡，因為該試驗未能證實在非日本裔的廣泛期SCLC患者使用伊立替康聯(lián)合順鉑治療比依托泊苷聯(lián)合順鉑治療的優(yōu)越性3,4.此后，由于兩個Meta分析顯示伊立替康可改善總生存，伊立替康與依托泊苷的問題一直在探討5,6.

    由Kaoru Kubota和他的同事們在柳葉刀腫瘤發(fā)表了一篇3期結(jié)果的報告7,由281名局限期SCLC的日本患者組成的隨機試驗，開始使用依托泊苷聯(lián)合順鉑同時采用加速超分割胸部放射治療（AHTRT），而后分別使用伊立替康聯(lián)合順鉑和依托泊苷聯(lián)合順鉑的鞏固治療。通過與先前JCOG研究的廣泛期SCLC的治療方案2比較，本試驗未能證明伊立替康聯(lián)合順鉑和依托泊苷聯(lián)合順鉑之間的整體存活率有顯著差異（中位總生存期2.8年[95%CI2.4-3.6]對比3.2年[95%CI2.4-4.1];風險比1.09[95%CI 0.80-1.46];單側(cè)檢驗概率P=0.70）。

    肺癌局部晚期使用伊立替康聯(lián)合順鉑預先在1期和2期試驗進行研究。若利用伊立替康放射增敏劑的屬性，初步研究給藥應嘗試使用伊立替康聯(lián)合順鉑，同時進行胸腔放療。（然而，出于這種做法的安全性考慮，該方案改變?yōu)橐亮⑻婵德?lián)合順鉑作為誘導治療或鞏固治療，在依托泊苷聯(lián)合順鉑和胸腔放療之前或之后進行評估。）

    兩項2期研究8,9報告了目前JCOG試驗中使用相同的治療方案呈現(xiàn)的合理治療效果，依托泊苷聯(lián)合順鉑同時加速超分割胸部放射治療（AHTRT）為一個周期，序貫伊立替康聯(lián)合順鉑進行三個周期。重要的是，這些試驗與INT0096使用依托泊苷聯(lián)合順鉑并聯(lián)合AHTRT進行四個周期的總生存期沒有顯著不同，中位總生存期是20個月和23個月對比23個月；兩年內(nèi)，研究中的患者存活率是41%和49%對比47%.

    為什么這項研究未能證明伊立替康聯(lián)合順鉑有明顯的改善？最可能的解釋是，盡管有之前的JCOG研究和最近的Meta分析，伊立替康聯(lián)合順鉑治療真的并沒有比依托泊苷聯(lián)合順鉑更為有效。在目前研究的藥物治療方案，與JCOG用于治療廣泛期SCLC的方案，除了分期不一樣，其他都是相同的，受試人群也基本一樣，都包括70歲以上的患者。

    目前試驗7支持的臨床結(jié)果是伊立替康聯(lián)合順鉑治療比依托泊苷聯(lián)合順鉑治療的毒性更大，數(shù)據(jù)顯示由于伊立替康聯(lián)合順鉑治療的毒性，可接受的劑量強度較低，終止治療的患者占很大比例。重要的是，關(guān)于先前廣泛期SCLC研究的JCOG試驗2,由于中期分析顯示陽性結(jié)果被提前終止，導致偶然出現(xiàn)在少數(shù)患者有利結(jié)果的小樣本量可能導致誤導性的結(jié)論。

    SCLC的許多分子靶點已經(jīng)確定，但迄今為止，針對這些靶點的治療策略的臨床試驗沒有取得可喜的成果。近日，SCLC進入了廣義的基因分析時代10,會有更多的嘗試利用此為治療獲得新的知識。這是未來的希望。然而，目前的現(xiàn)實是即使有最好的治療方案，局限期SCLC患者只有1/3生存期超過5年。盡管前進，依托泊苷聯(lián)合順鉑四個周期聯(lián)合早期同時進行胸腔放療，仍然是治療局限期SCLC患者的標準方案。