抗-PD-L1藥物MPDL3280A已經(jīng)獲得FDA的突破性治療認(rèn)定，將用于治療PD-L1-陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），這類患者是在進(jìn)行以鉑類為基礎(chǔ)化療過程中或治療后進(jìn)展的，同時(shí)也是針對(duì)EGFR-或者ALK-陽性腫瘤患者的一種靶向治療。

    這一指定的目的是加快MPDL3280A研發(fā)和審查，以PD-L1-陽性NSCLC患者免疫治療的早期數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，目前該藥物由羅氏正在研發(fā)。

    “肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，很高興的看到FDA已經(jīng)將突破指定授權(quán)給MPDL3280A用于NSCLC,”Sandra Horning教授（羅氏全球藥品研發(fā)負(fù)責(zé)人）說。“我們致力于個(gè)體化醫(yī)療，研發(fā)類似MPDL3280的藥物與配套檢查有助于我們識(shí)別那些適合我們藥物的候選者。”

    Sandra Horning教授

    2013年歐洲癌癥大學(xué)提交的一項(xiàng)I期研究（ECC;abstract 3408）證明，MPDL3280A對(duì)轉(zhuǎn)移性NSCLC患者顯著并持久有效，包括鱗癌和腺癌腫瘤。

    提交的數(shù)據(jù)來自一組85例轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，他們是MPDL3280A大型研究的一部分，該研究包括其他實(shí)體瘤患者。患者們接受MPDL3280A靜脈注射，每3周一次，中位維持時(shí)間106天（范圍，1——450天）。

    在這85例NSCLC患者中，55%之前接受過至少三種治療，他們大多數(shù)是吸煙者或者既往吸煙者（81%）；19%是從未吸煙者。

    中位治療維持時(shí)間是48周。NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）是23%;應(yīng)答者的17%保持穩(wěn)定超過24周。在鱗狀細(xì)胞NSCLC中24周無進(jìn)展存活率是44%,非鱗狀NSCLC這一比率是46%.

    大部分不良事件是輕度的。沒有劑量-限制毒性是確定的。目前沒有報(bào)告3——5級(jí)肺炎或者腹瀉的病例。

    研究人員通過免疫組化（IHC）測(cè)得PD-L1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)MPDL3280A治療的患者，ORR隨著PD-L1表達(dá)增加而增加。相反的是，越高的PD-L1表達(dá)進(jìn)展性病變下降。PD-L1 IHC2和IHC3的患者中ORR是46%,而那些IHC3的患者ORR時(shí)83%.

    研究人員分析預(yù)測(cè)吸煙狀況是否會(huì)有不同影響，他們發(fā)現(xiàn)既往/當(dāng)前吸煙者ORR是26%（n=43），相比于從未吸煙者的這一數(shù)值是10%（n=10）。

    “這是第一項(xiàng)表明吸煙史和對(duì)抑制PD-L1/PD-1通路（該通路有助于使癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的檢測(cè)）響應(yīng)之間潛在關(guān)系的研究。在該項(xiàng)研究中，吸煙者的反應(yīng)比不吸煙者要好的多。這些數(shù)據(jù)是初步的，但趨勢(shì)極其有前途，”主要作者Jean-Charles Soria教授（法國巴黎Gustav Roissy研究所）在2013年ECC上提交該研究結(jié)果時(shí)提到。

    其他PD-L1/PD-1抑制劑也顯示在肺癌治療上有前途。1月份，百時(shí)美施貴寶公司宣布在一項(xiàng)III期CheckMate-017試驗(yàn)中，nivolumab（Opdivo）與多西他賽相比，可提高預(yù)處理的鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的生存期。2014年10月，pembrolizumab獲得了突破療法指定用于NSCLC患者的治療，這些患者是EGFR突變-或者ALK重排-陰性，并且他們的疾病在以鉑類為基礎(chǔ)的化療后已經(jīng)進(jìn)展。

    MPDL3280A之前在轉(zhuǎn)移性膀胱癌中授予過突破療法指定。在2014年ASCO年度會(huì)議上提交的數(shù)據(jù)顯示，在之前經(jīng)治療，PD-L1-陽性的尿路上皮膀胱癌患者中MPDL3280A有43%（13/30）的ORR.

    在一份聲明中，羅氏公司表示在肺癌和膀胱癌中檢驗(yàn)MPDL3280A的關(guān)鍵性試驗(yàn)正在進(jìn)行中，在其他癌癥類型中的III期研究預(yù)計(jì)將在今年推出。