《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine） 12月29日發(fā)表的兩項(xiàng)獨(dú)立且互補(bǔ)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明，在卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)一線治療卡鉑加紫杉醇化療的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗可以延長(zhǎng)患者的無病生存期。

    貝伐珠單抗不會(huì)對(duì)化療造成干擾。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，雖然加用貝伐珠單抗使毒性反應(yīng)的發(fā)生率略有上升，但并未影響到患者的生活質(zhì)量。這兩項(xiàng)試驗(yàn)均接受了藥廠的資助。

    GOG試驗(yàn)

    在婦科腫瘤學(xué)組（GOG）試驗(yàn)中，共有1,873例女性患者在位于美國(guó)、加拿大、韓國(guó)和日本的336家醫(yī)療中心接受了治療。美國(guó)費(fèi)城Fox Chase癌癥中心的Robert A. Burger博士報(bào)告稱，所有患者均確診為手術(shù)切除不完全的Ⅲ期或Ⅳ期上皮細(xì)胞卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌，并且之前已經(jīng)接受過切除手術(shù)但沒有接受過化療。

    整體來看，這個(gè)隊(duì)列的患者預(yù)后相對(duì)較差，可能影響治療結(jié)局的因素在各治療組中分布均勻。通過雙盲的方式將患者隨機(jī)分配至下列3個(gè)治療組之一：

    在第2~22個(gè)化療周期加用15 mg/kg貝伐珠單抗。

    只在第2~6個(gè)化療周期加用15 mg/kg貝伐珠單抗，在第7~22個(gè)化療周期加用安慰劑。

    在第2~22個(gè)化療周期加用安慰劑（對(duì)照組）。

    作為一種單克隆抗體，貝伐珠單抗以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）為作用靶點(diǎn)，已知VEGF會(huì)促進(jìn)卵巢癌的血管生成和疾病進(jìn)展。

    在為期17.4個(gè)月的中位隨訪期后，主要數(shù)據(jù)分析顯示，在化療全程加用貝伐珠單抗，患者的中位無病生存期（主要終點(diǎn)）為14.1個(gè)月，而只在化療開始時(shí)加用貝伐珠單抗，患者的無病生存期為11.2個(gè)月，從不使用貝伐珠單抗的患者其無病生存期只有10.3個(gè)月（與全程使用組的14.1個(gè)月相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

    Burger博士及其同事稱，因此，在整個(gè)化療期間加用貝伐珠單抗較之單純化療可以將患者的中位無病生存期延長(zhǎng)4個(gè)月（New Engl. J. Med. 2011;365:2473-83）。

    研究者補(bǔ)充道：“依照監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，我們還對(duì)CA-125水平升高的患者的無病生存期數(shù)據(jù)進(jìn)行了進(jìn)一步的分析，結(jié)果顯示對(duì)照組患者的中位無病生存期僅為12.0個(gè)月，而全程使用貝伐珠單抗組則達(dá)到了18.0個(gè)月。”

    研究者指出，無論預(yù)后因子如何，在所有患者亞組中均觀察到了貝伐珠單抗延長(zhǎng)患者無病生存期的優(yōu)勢(shì)，包括癌癥分期、病灶大小、腫瘤的組織學(xué)分型、患者的體能狀態(tài)、患者年齡等因素。

    研究者還指出，雖然該試驗(yàn)沒有觀察到總生存期方面的顯著優(yōu)勢(shì)，但這可能是由于我們沒有對(duì)患者的后續(xù)治療進(jìn)行限制，部分對(duì)照組患者也交叉到了貝伐珠單抗或其他抗VEGF藥物的治療。

    在不良反應(yīng)方面，基于卵巢癌抗癌治療功能評(píng)定（Functional Assessment of Cancer Therapy–Ovary） 量表，3組患者的生活質(zhì)量評(píng)分無顯著差異。

    加用貝伐珠單抗后，高血壓的發(fā)生率顯著增加，這是意料之中的。不過，這種情況通過藥物很容易控制，只有2.4%的患者因此停用了貝伐珠單抗。

    在其他不良事件的發(fā)生率方面，3個(gè)治療組之間無顯著差異，包括之前其他單克隆抗體治療所報(bào)告的一些事件（比如消化道穿孔或消化道瘺；蛋白尿；中性粒細(xì)胞減少，尤其是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少；靜脈或動(dòng)脈血管形成；傷口破裂等）。

    研究者稱：“雖然2個(gè)貝伐珠單抗治療組的消化道穿孔和消化道瘺發(fā)生率接近對(duì)照組的2倍，但仍低于3%，與轉(zhuǎn)移性非婦科腫瘤中觀察到的發(fā)生率一致。”

    對(duì)照組致命性不良事件的發(fā)生率為1%，只在化療開始時(shí)加用貝伐珠單抗組為1.6%，化療全程加用貝伐珠單抗組為2.3%。

    ICON7試驗(yàn)

    另一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)ICON7 （國(guó)際卵巢腫瘤協(xié)作組）由英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)組織開展，研究對(duì)象為晚期卵巢癌但無肉眼可見殘留腫瘤的患者以及部分高危早期卵巢癌患者。

    英國(guó)圣詹姆士大學(xué)醫(yī)院腫瘤研究所的Timothy J. Perren博士及其同事稱，該試驗(yàn)評(píng)價(jià)了小劑量貝伐珠單抗（7.5 mg/kg）短時(shí)間治療（與化療聯(lián)用5~6個(gè)周期，化療結(jié)束后再使用12個(gè)周期）的療效和安全性。

    該試驗(yàn)納入了來自英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)、加拿大、澳大利亞、新西蘭、丹麥、芬蘭、挪威、瑞典、西班牙共263個(gè)醫(yī)療中心的1,528例受試者。受試者隨機(jī)接受標(biāo)準(zhǔn)卡鉑加紫杉醇化療，每3周一次，共6個(gè)周期（764例患者），或者在相同化療方案的基礎(chǔ)上同時(shí)使用7.5 mg/kg貝伐珠單抗，并在6個(gè)周期的化療結(jié)束后再接受12個(gè)周期的貝伐珠單抗治療（764例患者）。

    在為期19.4個(gè)月的中位隨訪期后，主要數(shù)據(jù)分析顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合治療組的中位無病生存期為19.0個(gè)月，顯著長(zhǎng)于單純標(biāo)準(zhǔn)化療組的17.3個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    Perren博士及其同事稱，因此，加用貝伐珠單抗可以將患者的無病生存期延長(zhǎng)大約2個(gè)月。而且，加用貝伐珠單抗還使總的治療應(yīng)答率提高了19%，完全或部分應(yīng)答率達(dá)到了67%，而對(duì)照組僅為48% （N. Engl. J. Med. 2011;365:2484-96）。

    亞組分析顯示，在癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)最高的患者中，貝伐珠單抗治療的療效表現(xiàn)得最為顯著。對(duì)于這一亞組，接受貝伐珠單抗治療的患者其中位無病生存期為15.9個(gè)月，而單純接受化療的患者僅為10.5個(gè)月。

    目前尚未獲得該試驗(yàn)的總生存期數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)將在2013年統(tǒng)計(jì)并報(bào)告相關(guān)數(shù)據(jù)。研究者指出：“可能會(huì)有人認(rèn)為在獲得了最終的總生存期數(shù)據(jù)之后才能全面解讀這一試驗(yàn)的結(jié)果。”

    貝伐珠單抗治療組和對(duì)照組分別有66%和56%的患者報(bào)告了3級(jí)或3級(jí)以上不良事件。貝伐珠單抗可能與出血、高血壓（貝伐珠單抗組18% vs. 對(duì)照組 2%）、血栓栓塞事件（7% vs. 3%）以及消化道穿孔（10例 vs. 3例）的發(fā)生率增加相關(guān)。

    不過，基于兩種EORTC （歐洲癌癥研究與治療組織）生活質(zhì)量問卷，兩組患者的整體生活質(zhì)量水平都有所提高，并且組間差異無臨床意義。

    原文地址：http://portal.elseviermed.cn/107/8521/