一、帕金森病病人路易體內(nèi)分離的α突觸**白（α-synuclein）是致病的，能夠在新生小鼠和非人類靈長類動物中引起PD樣病理過程：根據(jù)目前PD發(fā)病機制的阮病毒樣進展假說（錯誤折疊的α-synuclein在體內(nèi)傳播可能通過朊蛋白機制從宿主大腦傳輸?shù)浇】档纳窠?jīng)元細胞，并從接受者細胞中吸取新的α-synuclein；即α-synuclein可以在個體間傳遞，而不是路易體在移動，且同時需要致病的α-synuclein和宿主能夠表達α-synuclein才能夠致?。?；α突觸**白在低位腦干（迷走神經(jīng)背核）和嗅球的神經(jīng)元內(nèi)路易體內(nèi)集聚和形成（而這些區(qū)域是可以通過腸道和鼻腔和外界環(huán)境相聯(lián)系的，因此PD的環(huán)境因素方面的病因還仍舊是可能的）；從這兩個地方開始，α-synuclein蔓延到多個腦區(qū)，包括黑質(zhì)和皮層。與這個假說相對應(yīng)的是，Recasens等在 Ann. Neurol發(fā)表文章表明，PD腦組織的路易體提取物（需包含α-synuclein）在老鼠和猴子中啟動了α-synuclein性病理和神經(jīng)退變。

   
    二、在診斷為PD后的四年內(nèi)，多巴胺能黑質(zhì)紋狀體通路完全損害。Jeffrey等設(shè)計實驗研究PD在診斷后不同的疾病階段黑質(zhì)紋狀體退變的程度，相關(guān)內(nèi)容發(fā)表在在Brain上；這項研究選取28病PD患者（分別為發(fā)病后1-27年），然后觀察這27個階段相應(yīng)的黑質(zhì)紋狀體退變程度。結(jié)果表明，在診斷PD后一年，殼核展現(xiàn)出輕度的丟失；在診斷為PD后的三年，表現(xiàn)為中到明顯的丟失；而到了第四年，幾乎完全丟失。這項研究可能在理解PD發(fā)病本質(zhì)和研究PD的神經(jīng)保護、恢復(fù)治療方面有重要影響。

     三、運動前癥狀（例如快動眼睡眠行為障礙）可能推進針對PD運動前癥狀的早期診斷和定義的轉(zhuǎn)化研究。PD的運動前癥狀最好的臨床指標是快速動眼睡眠行為障礙（RBD），幾個研究已經(jīng)證明特發(fā)性RBD常常發(fā)展成α突觸**白病（PD、彌散的路易體疾病或者多系統(tǒng)萎縮），且隨著隨訪期的延長，其轉(zhuǎn)化率越高。一項研究研究了44個伴有RBD的病人，隨訪14年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有36個（82%）發(fā)展成了神經(jīng)退行性疾病。在這36人中，有16個是診斷為PD的，并且有兩人是經(jīng)過死后尸檢確認的。另外，有4個伴RBD但沒有運動和認知癥狀的病人表現(xiàn)出降低的多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白（DAT）攝取、嗅覺受損、黑質(zhì)功能受損，這也能夠證實這些標記識別帕金森病高?；颊叩臐摿?。

    四、利用延遲開始設(shè)計的早期干預(yù)實驗去評估疾病改善作用是有效的。一項關(guān)于普拉克索在早期PD病人（PROUD）研究于去年發(fā)表在Lancet Neurol上，這項研究是為了識別早期較延遲的普拉克索開始用藥是否在PD病人中有臨床和神經(jīng)影像學(xué)上的獲益。試驗為入組535個診斷為PD兩年內(nèi)的病人，隨機分為兩組，一組即刻給予普拉克索，一組給予安慰劑；在第6或者9個月，安慰劑組給予普拉克索作為延遲開始給藥組。結(jié)果表明，早期開始給藥組（n=210，比延遲開始組早6-9個月）在隨訪期結(jié)束時（15個月）并沒有較延遲開始組表現(xiàn)的更好。而這也為在早期PD病人中延遲開始設(shè)計的應(yīng)用提供支持。

五、早期腦深部電**（DBS）與目前最好的藥物單用治療相比更能改善PD患者的生活質(zhì)量。DBS是過去25年來PD方面主要的治療突破；DBS通常用在經(jīng)過最佳的藥物治療后仍有嚴重的運動波動或衰弱的顫動的病人。一個大型、多中心（法國和德國）的隨機對照研究（EARLYSTIM）將相關(guān)結(jié)果去年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上；這個研究是與目前最好的藥物治療相比，丘腦底核DBS的功效如何，值得注意的是藥物治療組的251人更年輕、有更少的老年疾病。入組者平均年齡52歲，平均疾病持續(xù)時間7.5年，平均運動并發(fā)癥持續(xù)時間1.7年。

    結(jié)果表明經(jīng)過DBS24個月后患者生活質(zhì)量（39項-PD問卷評定獲得）較單用藥物治療有明顯的改善。這些結(jié)果是否會改變目前的臨床實踐及是否會大量增加DBS治療的數(shù)量還不確定。另外，目前的DBS方案主要是根據(jù)經(jīng)驗發(fā)展而來的，沒有考慮到PD病理生理學(xué)最新的發(fā)現(xiàn)（基底神經(jīng)節(jié)和大腦皮層網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)元電活動的異常同步）；在一個精煉的臨床概念驗證試驗，對丘腦下核實行適應(yīng)性DBS（僅僅當(dāng)探測到異常的局部電活動時才釋放電**）較標準DBS在提高運動癥狀方面表現(xiàn)出更好的功效，即使整體的**時間減少50%。

   
    總之，我們知道，當(dāng)帕金森?。≒D）表現(xiàn)出運動癥狀時，潛在的病理過程已經(jīng)引起了不可逆的損害；在PD的前驅(qū)階段診斷PD是很重要的；生物標志物、臨床指標能幫助識別有患PD高風(fēng)險的病人；另外在深部腦**治療方面取得一些提高和改進。