溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院-風(fēng)濕免疫科

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痛 風(fēng)Gout
溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院
風(fēng)濕免疫科
概 述
定義：
痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組代謝性疾病。
臨床特點：
高尿酸血癥（hyperuricemia）
痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作
痛風(fēng)性慢性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)石
慢性間質(zhì)性腎炎（痛風(fēng)性腎病）和腎尿酸結(jié)石形成
原發(fā)性痛風(fēng)常與肥胖、高血糖、高血脂、高血壓、動脈硬化、冠心病等聚集發(fā)生
痛風(fēng)的歷史
公元200~300年前的《希波克拉底文集》一書中已有“痛風(fēng)”一詞。
1787年Frobes發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者可同時有痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎和尿路結(jié)石，認(rèn)為兩者可能源于同一發(fā)病機制；1797年Wallaston首次癥實痛風(fēng)石具有與尿路結(jié)石相同的成分
1848年Garrod用相對密度測定分析法首次測定血清中尿酸濃度，初步奠定了痛風(fēng)的實驗室診斷方法；他又于1859年證實炎癥部位均伴有尿酸鹽沉積，提出尿酸鹽沉積是痛風(fēng)炎癥的致病原因。
現(xiàn)存在的問題和今后的研究思路
高尿酸血癥者僅5-10%出現(xiàn)痛風(fēng)，還有不清楚的發(fā)病機制
消化道排泄尿酸的機制？
痛風(fēng)不能根治，能否開發(fā)新藥根治痛風(fēng)？
控制急性關(guān)節(jié)炎的藥物（秋水仙堿、DSAID）副作用太大（草藥外敷？）
降血尿酸藥物太少，如別嘌醇副作用太大；促進腎臟排尿酸的藥物加重痛風(fēng)性腎病（促進消化道排泄的中草藥？）
開發(fā)尿酸酶？
嘌呤的代謝與清除
尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物

嘌呤的代謝與清除
尿酸呈弱酸性，其解離常數(shù)（pKa）為5.75（第9個氮位解離）和10.3（第3個氮位解離）。其解離度與血pH值有關(guān)。人體血液的pH為7.4，血清中約98%的尿酸為游離狀態(tài)的尿酸離子，它和鈉結(jié)合成為尿酸鈉（monosodium urate）。
血清尿酸在420mol/L（7mg/dl）左右即達達到飽和狀態(tài)。尿酸在超飽和狀態(tài)時容易形成針狀微結(jié)晶（尿酸鈉結(jié)晶）析出，沉積在關(guān)節(jié)軟骨、滑膜等結(jié)締組織。
腎髓質(zhì)因鈉濃度較高，易形成尿酸鈉結(jié)晶。
影響尿酸鹽可溶性的因素
嘌呤合成代謝兩條途徑：
腎臟尿酸的排泄
90%是痛風(fēng)患者是屬于尿酸排除不良型
主要是腎臟排除尿酸的閥值較正常人高
腎臟尿酸排泄有賴于：
1腎小球的濾過（GFR）
2近端腎小管的再吸收
3分泌
4分泌后再吸收
藥物（利尿劑、小劑量司斯匹林、抗癆藥、環(huán)孢素A）引起的高尿酸血癥均與分泌作用的抑制有關(guān)

消化道尿酸排泄

中草藥如痛風(fēng)湯
促進腸道尿酸的排泄？
減少嘌呤的吸收？
促進尿酸鈉的分解？
如何測定？
細(xì)菌產(chǎn)生尿酸酶？可否利用？

痛風(fēng)的生化標(biāo)志是高尿酸血癥
正常男性：150~380mol/L（2.4~6.4mg/dl）
女性更年期以前血尿酸水平為100~300mol/L（1.6~5 mg/dl），更年期后其值接近男性
37℃時血清尿酸的飽和濃度約為420 mol/L（7 mg/dl ）
> 420 mol/L（7 mg/dl ）為高尿酸血癥
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